新規抗真菌剤UK-2Aの作用特性

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12556017
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 谷口 誠 大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00047309)
• 研究分担者: 臼杵 克之助 大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 講師 (30244651) ; 広津 建 大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 教授 (10047269) ; 田中 俊雄 大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (10137185) ; 阪中 治 明治製菓(株), 薬品技術研究所, 主任研究員 ; 植木 雅志 理化学研究所, 抗生物質研究室, 研究員 (90312264)
• キーワード: 抗真菌作用 / 呼吸阻害 / 構造活性相関 / 9員環ジラクトン

研究概要

交付申請書にも記しているように、平成13年度の研究においては、UK-2Aおよびその関連化合物の実用化にあたって、障害になっているいくつかの問題点の解決に力を注いだ。
まず、抗真菌剤UK-2Aの生産性向上に関し、この物質は菌体内成分であることから、菌体外への分泌を誘導するような種々の条件検討を行った。その結果、ある糸状菌の産生多糖が分泌誘導活性を示した。この活性物質は粘性が高く、少なくとも50%以上のβ-1,3結合を有する極めて高分子のグルカンであることがわかった。
次いで、9員環ジラクトン部分および3-hydroxy-4-methoxypicolinic acid部分からなるUK-2Aの構造活性相関の解明とあわせて持効性の高い化合物を探索した。その結果、9員環部分を炭素数9の直鎖アルキル基に置換した誘導体に顕著な抗真菌作用を認めた。しかし、この作用は呼吸阻害に起因せず、細胞膜障害によるものであり、動物細胞膜にも障害を及ぼしたことから、いわゆる薬害が危惧された。そこで、持効性に加えて安全性という観点からも有望物質の合成・探索を行った。その結果、UK-2Aとは側鎖の異なる9員環ジラクトン部分および3-formylaminosalicylic acid部分からなるアンチマイシンAとUK-2Aとの間で合成したいくつかのハイブリッド体、たとえばUK-2Aの9員環部分とアンチマイシンAの3-formylaminosalicylic acid部分とからなる化合物、はUK-2AやアンチマイシンAと同等以上の呼吸阻害作用を示し、UK-2Aと同程度の細胞毒性、つまり低毒性を示した。
これらのハイブリッド体の農薬としての評価については現在試験中である。

研究成果

• [文献書誌] Y.Usuki, K.Tani, K.Fujita, M.Taniguchi: "UK-2A, B, C and D, novel antifungal antibiotics from Streptomyces sp. 517-02 : VI(1). Structure activity relationships of UK-2A"J. Antibiot.. Vol.54, No.7. 600-602 (2001)
• [文献書誌] K.Tani, Y.Usuki, K.Motoba, K.Fujita, M.Taniguchi: "UK-2A, B, C and D, novel antifungal antibiotics from Streptomyces sp. 517-0 2: VII. Membrane injury induced by C9-UK-2A, a derivative of UK-2A, in Rhodotorula mucilaginosa IFO 0001"J. Antibiot.. Vol.55, No.3. 315-321 (2002)
• [文献書誌] K.Tani, Y.Usuki, K.Fujita, M.Taniguchi: "UK-2A, B, C and D, novel antifungal antibiotics from Streptomyces sp. 517-02: VIII. Reactive oxygen species generated by C9-UK-2A, a derivative of UK-2A, in Rhodotorula mucilaginosa IFO 0001"J. Antibiot.. (submitted).
• [文献書誌] Y.Usuki, K.Goto, T.Kiso, K.Tani, K.Fujita, H.Iio, M.Taniguchi: "UK-2A, B, C and D, novel antifungal antibiotics from Streptomyces sp. 517-02: VI(2). Structure-activity relationships of UK-2A"J. Antibiot.. (submitted).