バベシア原虫の糖代謝特性と宿主の感染防御機構の分子論的解明とその応用

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12556055
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小野 憲一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50111480)
• 研究分担者: 稲葉 睦 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (00183179) ; 松本 芳嗣 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (00173922) ; 唐木 秀明 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60011912) ; 安田 充也 三共(株), 安全性研究所, 主任研究員 ; 松木 直章 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (40251417)
• キーワード: バベシア / 糖代謝特性 / 特異膜蛋白質 / 感染防御機構 / IL-12 / Il-12産生刺激物質 / 免疫増強物質

研究概要

平成13年度の実施計画に基づいて検討し、以下の結果を得た。
1)糖代謝特性:これまでに確立した原虫の培養系(短期)を用いて、寄生赤血球の糖取り込について検討した。両原虫感染血球では新たな糖輸送機構が発現していることが明らかとなり、また両原虫で異なることも判明した。
2)抗原虫薬剤の開発:1)に関連する酵素活性の違いから、抗原虫薬剤の基本骨格の策定を試みたが、いまだ有効な薬剤の開発には到っていない。
3)膜構造蛋白の分子論的解析:両原虫に特異的と考えられる数種類の候補蛋白質について、感染赤血球からmRNAを採取し、蛋白質を発現させ、特異蛋白質をコードする遺伝子解析を行ったが、いまだ特定蛋白質をコードする遺伝子を決定するには到っていない。宿主の感染防御機構:脾臓内マクロファージによるIL-12産生を検討し、バベシア虫体から得られるIL-12産生刺激物質を精製・解析したところ、培養上清に検出される蛋白質で、熱耐性であり、B. microtiでその活性の高いことが明らかとなった。
4)免疫増強物質の開発:上記IIL-12産生刺激物質の分離・精製を継続して行い、3種の生成蛋白を得たが、単離までには到っていない。

研究成果

• [文献書誌] SHIKANO S. et al.: "Mitochondrial function of Babesia microti and Babesia rodhini"Int.J.Parasitol. 28. 567-570 (1998)
• [文献書誌] HASHIGUCHI R. et al.: "The number of MHC class II positive splenic antigen presenting cell in Babesia microti and Babesia rodhaini nfected mice"J.Protozool.Res.. 9. 41-48 (1999)
• [文献書誌] ONO K. et al.: "Splenic Th1 and Th2 subsets differentiation in early phase of infection with Babesia microti and Babesia rodhaini infection in mice"J.Vet Med.Sci.. (発表予定).
• [文献書誌] OHMORI T. et al.: "Glucose transport activity in murine red blood cells infected with Babesia rodhaini and Babesia microti"J.Vet.Med.Sci.. (発表予定).
• [文献書誌] ONO K. et al.: "Effects of macrophage derived IL-12 on splenic Th1 and Th2 subsets differentiation in early phase of infection with Babesia microti and Babesia rodhaini infection in mice"J.Vet.Med.Sci.. (発表予定).