| 研究課題/領域番号 |
12557008
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
玉置 俊晃 徳島大学, 医学部, 教授 (80179879)
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| 研究分担者 |
廣瀬 政雄 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (90183582)
吉栖 正典 徳島大学, 医学部, 助手 (60294667)
木戸 博 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50144978)
錦邊 優 萬有製薬, つくば研究所, 薬理研究所長(研究職)
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| キーワード | Endothelin-1(1-31) / human mesangial cell / MAP kinase / ERK / p38 MAP kinase / chemotaxis / monocyte / neutrophil |
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| 研究概要 |
1)我々が開発したサンドイッチタイプ酵素免疫測定法にて健康成人の血中エンドセリン-1(1-31)(ET-1(1-31))濃度と、ET-1濃度を測定した。ET-1(1-31)の健康成人の血中濃度は、0.47±0.06pMであり、ET-1(1-21)は0.81±0.06pMであった。ET-1(1-31)がヒト血中にET-1(1-21)とほぼ同程度存在することが明らかになった。急性炎症患者にて、血中のET-1(1-31)が上昇する傾向があるが、さらに検討を続けている。
2)ET-1(1-31)は、ヒト腎のメサンギウム細胞を増殖させた。種々の増殖因子で活性化されるmitogen-acticated protein kinase(MAPK)シグナル伝達系に及ぼすET-1(1-31)の作用を検討した。ヒト腎のメサンギウム細胞にて、ET-1(1-31)は、extracellular signal-regulated kimase(ERK)を活性化させ、transcription factor activator protein-1のDNA binding activityを増加させた。ET-1(1-31)によるERK活性化はproteon kinase C阻害により減弱した。さらに、ET-1(1-31)は、ヒト腎のメサンギウム細胞にてp38MAPKも活性化した。
3)ET-1(1-31)は、ヒト好中球および単球の遊走能をformyl-methionyl-leucyl-phenylalamineやinterleukin-8と同程度に刺激した。
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