抑制性Fcγ受容体遺伝子欠損マウスを用いた自己免疫疾患病態モデルの開発とその応用

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557014
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• キーワード: イムノグロブリン様受容体 / PIR / 免疫抑制 / 自己免疫 / アレルギー / 遺伝子欠損マウス

研究概要

我々は抑制性FcレセプターであるFcγRllBを欠損したマウスで,アナフィラキシーが顕著に亢進することから,ぜんそくモデル,鼻炎モデルヘの応用を開始し,良好な成績を得ている.さらにこのマウスは各種系統と交配することにより,リウマチ関節炎を高発症したり,新規にGoodpasture症候群モデルになったり,従来のSLEモデルのひとつであるlprを凌ぐ性質を持っていることなどが次々と分かってきた.我々は更にアトピー性皮膚炎モデル,天疱瘡モデル,1型糖尿病モデル,多発性硬化症モデルの作製を開始し,概ね良好な成績を得ている.新規に開発中のlgLRノックアウトマウス,たとえばPIR-B欠損マウスでは,B細胞や樹状細胞の分化発達に興味深い変化が見られ,さらに抗体産生系が促進していることが明らかになりつつある.したがってこれらもアレルギー,自己免疫,癌との関連の研究をFcレセプターの場合にならって展開すれば,未知なリガンドの同定や感染症との関連が得られる可能性があり,今後の展開もたいへんに興味深い.我々の開発したモデルマウスは既に世界中の研究者の利用に供されているうえ,委託販売の計画も立てつつある.

研究成果

• [文献書誌] Ujike et al.: "Hypersensitive B cells and Th2-prone immune responses in Paired Immunoglobulin-like Receptor (PIR)-B-deficient mice"(投稿中).
• [文献書誌] Nieswandt et al.: "integrin αIIbβ3 and FcγRs promote bleeding : Redefining the pathogenesis of immune thrombocytopenic purpura"(投稿中).
• [文献書誌] Kato et al.: "FcγRIIB negatively regulates the pre-BCR signaling for apoptosis"J.Immunol. 168. 629-634 (2001)
• [文献書誌] Kubo et al.: "Drastic up-regulation of FcεRI on mast cells is induced by IgE binding through stabilization and accumulation of FcεRI on the cell"J.Immunol. 167. 3427-3434 (2001)
• [文献書誌] Kaji et al.: "Functional association of CD9 molecule with FcγIII receptor in macrophages"J.Immunol. 166. 3256-3265 (2001)
• [文献書誌] Yuasa et al.: "Lyn is essential for Fcγreceptor III-mediated systemic anaphylaxis but not for the Arthus reaction"J.Exp.Med.. 193. 563-572 (2001)