| 研究課題/領域番号 |
12557032
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
垣生 園子 東海大学, 医学部, 教授 (30051618)
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| 研究分担者 |
東 隆親 東京理科大学, 生命科学研究所・生命情報科学研究部門, 教授 (00028234)
井原 征治 東海大学, 医学部, 助教授 (50096202)
安藤 潔 東海大学, 医学部, 講師 (70176014)
瀧 孝雄 大塚製薬(株), 分子医科学研究所, 所長 (10046295)
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| キーワード | ヒト免疫系 / T細胞分化 / 胸腺環境 / NOGマウス / マウス / B_1 B Cells / 抗体産生 / B細胞分化 |
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| 研究概要 |
動物実験例からモノクロナール抗体(Mab)投与による治療への応用が期待され、分子生物学及び発生工学的手段によりヒト型抗体作製が試みられているが、完全なヒト抗体は得られていない。本研究では、ヒトB細胞由来で必要とする抗原に特異的抗体を得ることを最終ゴールとして、ヒト臍帯血由来のCD34+細胞を照射NOD-SCIDマウスに移植し、マウス環境に適応したヒト免疫系の再構築を試みている。本年度は以下の結果を得た。
1)マウス胸腺環境で、CD34+細胞からヒトT細胞をin vivoで機能的に分化させた。NOD/SCIDマウスにIL-2R cgノックアウトマウスを戻し交配したNOGマウス(NK活性が完全に欠如)をレシピエントにすると、移植ヒトCD34+細胞はマウス胸腺に高率に移住し、T細胞に分化した、すなわち、胸腺移住細胞は、昨年施行したヒト・マウスハイブリッドの腎臓移植の場合と同様、CD4+8+(DP)ステージを経てCD4或いはCD8細胞に分化し、IL-2およびIL-4産生能を持つ機能的成熟T細胞であった。また、移植後12週では、末梢血あるいは脾臓にもT細胞が3-5%検出された。
2)CD34+細胞移植後マウス内に検出されるヒトB細胞は、脾臓、末梢血共にCD5陽性細胞(B1細胞)の割合が60-80%であった。この事実は、T細胞が少ないことに加えて、抗原特異的抗体の大部分がIgMである最大の理由と考えられた。CD34+細胞を骨髄および末梢血由来にしても、結果は同じであった。
3)アポトーシス誘導能を持つヒト・マウスキメラ抗ErbB2抗体を用いて認識ペプチドを固定した。それらをヒト免疫再構築NOD/SCIDマウスに免疫したが、抗原特異的IgG抗体は得られなかった。現在、NOGマウスに免疫中である。
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