表皮維持機構を解析するための新しい手法による遺伝子改変マウス作製

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557070
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 竹田 潤二 大阪大学, 先端科学技術共同研究センター, 教授 (50163407)
• 研究分担者: 井上 紳太郎 鐘紡基礎科学研究所, 研究グループ長 ; 東城 博雅 大阪大学, 医学研究科, 助教授 (90135707)
• キーワード: ARNT遺伝子 / Cre / loxP / Stat3 / コンディショナルジーンターゲティング / スフィンゴ脂質 / キメラマウス / トランスジェニックマウス

研究概要

1.表皮特異的Stat3遺伝子破壊マウスの解析
Stat3は、表皮の遊走に対して重要な役割を果たしていることが判明している。つまり、Stat3欠損表皮は創傷治癒遅延という重篤な表現型をしめす。今年度、UV照射時、Stat3タンパクが劇的に減少し、アポトーシスを引き起こすことが判明した。
2.表皮特異的ARNT欠損マウス作製
表皮は他の臓器と異なり、セラミドを中心としたスフィンゴ脂質に富んでいる。そのスフィンゴ脂質は、表皮バリヤーとして重要であることが示唆されているが、直接的な証拠は存在しない。今年度、転写因子ARNTをCre/loxPシステムを用いて表皮特異的に遺伝子欠損させたところ、表皮バリヤー機能が破壊され、スフィンゴ脂質であるセラミドの構成が正常に比較して変化していることが判明した。このことは、スフィンゴ脂質が表皮バリヤー維持に対して重要な役割を果たしていることを明らかにしていると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Kira, M., et al.: "STAT3 deficiency in keratinocytes leads to compromised cell migration through hyperphosphorylation of p130cas"J Biol Chem. 277. 12931-12936 (2002)
• [文献書誌] Koike, H., et al.: "Efficient biallelic mutagenesis with Cre/loxP-mediated inter-chromosomal recombination"EMBO Rep. 3. 433-437 (2002)
• [文献書誌] Gao, X., et al.: "Rapid compensation for glycosylphosphatidylinositol(GPI)-anchor deficient keratinocytes after birth : Visualization of GPI-anchored proteins in situ"J.Invest.Dermatol.. 118. 998-1002 (2002)
• [文献書誌] Yokoyama.C, et al.: "Prostacyclin-deficient mice develop ischemic renal disorders, including nephrosclerosis and renal infarction"Circulation. 06. 2397-2403 (2002)
• [文献書誌] Murakami Y et al.: "Inefficient response of T lymphocytes to glycosylphosphatidylinositol anchor-negative cells : implications for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria"Blood. 100. 4116-4122 (2002)
• [文献書誌] Suzuki A, et al.: "Keratinocyte-specific Pten Deficiency Results In Epidermal Hyperplasia, Accelerated Hair Follicle Morphogenesis and Tumor Formation"Cancer Res. 63. 674-681 (2003)