アポトーシスを含む静止期腫瘍細胞反応も加味したDNA損傷処置修飾薬剤選抜法の確立

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557074
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 増永 慎一郎 京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (80238914)
• 研究分担者: 小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407) ; 堀 均 徳島大学, 工学部, 教授 (90119008)
• キーワード: 休止期腫瘍細胞 / アポトーシス / 分裂死 / Tirapazamine / 低温度温熱処置 / Paclitaxel / 中性子捕捉化合物 / p53 status

研究概要

従来、細胞の分裂死(増殖死)に密接に関連するとされる微小核出現率を指標に感受性を検出してきたが、アポトーシス死を指標とする感受性の検出法もまた、我々が開発した固形腫瘍内休止期(Q)細胞の感受性検出法に適用可能であることが、分裂死を主体とするものからアポトーシス死を主体とするものまでの4種類の腫瘍細胞系を用いることによって確認された。また近年、放射線増感作用に期待を持たれている新規抗癌剤のTaxane類(Paclitaxel)も、アポトーシス死及び微小核出現率を指標とした分析では、増殖期(P)細胞に対する放射線増感作用のみが強くQ細胞に対してはほとんど認められず、Q細胞の制御にはやはり低酸素細胞毒である生体還元物質の一種のTirapazamineとの併用が必要とされる事実も明らかになっている。さらにアポトーシス死及び微小核出現率の双方を指標として、新規に開発された中性子捕捉療法用熱中性子捕捉化合物であるl-p-Boronophenylalanine-^<10>B(BPA)のαアミノアルコール体l-p-Boronophenylalaninol(BPA-ol)が、固形腫瘍内全腫瘍細胞(P+Q)細胞とQ細胞の両方の感受性を共に高め、Tirapazamineと低温度温熱処置との併用でQ細胞の感受性をさらに高めることができ、有望な中性子捕捉化合物の一つであることが明らかになった。一方、放射線感受性に影響を与えるとされる腫瘍細胞のp53 statusとQ細胞の感受性との関係については、p53 statusがwild typeであろうとmutation typeであろうと、Q細胞とP+Q細胞との間の放射線感受性の差は、アポトーシス死及び微小核出現率を指標とする限り、ほぼ変化せず一定であり、腫瘍治癒の視点から見るとQ細胞の感受性を上昇させP+Q細胞との間の感受性の差を縮小させる努力がp53 statusにかかわりなく必要であることも明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Exploiting tumor hypoxia in the treatment of solid tumors"Jpn. J. Hyperthermic Oncol.. 17(1). 13-21 (2001)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Radiobiologic significance of apoptosis and micronucleatoin in quiescent cells within solid tumors following γ-ray irradiation"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 49(5). 1361-1368 (2001)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Radiosensitization effect by combination with paclitaxel in vivo including the effect on intratumor quiescent cells"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 50(4). 1063-1072 (2001)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Evaluation of apoptosis and micronucleation induced by reactor neutron beams with two different cadmium ratios in total and quiescent cell populations within solid tumors"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 51(3). 828-839 (2001)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Evaluation of potential of α-amino alcohol para-boronophenylalaninol as a boron carrier in boron neutron capture therapy, referring to the effect on intratumor quiescent cells"Jpn. J. Cancer Res.. 92(9). 996-1007 (2001)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Radiobiological characteristics of solid tumors depending on the p53 status of the tumor cells, with emphasis on the response of intratumor quiescent cells"Eur. J. Cancer. (in press).