| 研究課題/領域番号 |
12557089
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
宮川 潤一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00127721)
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| 研究分担者 |
今川 彰久 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
山縣 和也 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70324770)
山本 浩司 大阪大学, 医学部・附属病院, 助手 (60304060)
東山 繁樹 大阪大学, 医学部, 助教授 (60202272)
森脇 信 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
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| キーワード | β細胞 / 糖尿病 / 再生 / 分化 / ベータセルリン / 遺伝子治療 |
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| 研究概要 |
本研究は、1型および一部の2型糖尿病において、インスリン分泌細胞である膵β細胞の枯渇ないし疲弊した患者群に対して、インスリン分泌細胞であるβ細胞の分化・新生を誘導し同細胞を増加させる(β cell massを増加させる)ことにより、インスリン治療からの解放ないしインスリン必要量を減少させる、新たな糖尿病治療法の開発をめざしたものてある。1型糖尿病患者膵生検組織およびマウスにおけるβ細胞め枯渇した糖尿病膵組織においては、主に膵導管細胞が内分泌前駆細胞となりβ細胞新生機転が惹起されるが、マウスにおける組織形態学的分析によると、その際、新たにβ細胞の分化に重要な転写因子群(PDX-1,Islet1,Nkx6.1,Pax6など)の発現がみられ、胎生期の膵内分泌細胞の発生過程に類似した現象が起こることが明らかとなった(投稿中)。そこで、β細胞分化誘導因子と考えられるベータセルリンの膵導管特異的な遺伝子導入法の開発を試みた。本法によりβ cell massの増加が可能であれば、非観血的な内視鏡的経膵管遺伝子導入法による非侵襲的遺伝子治療が糖尿病に対して可能となる。まず、正常マウスにおいて、アデノウイルス発現ベクター(LacZ組み込み体)を用いて、経膵管的な導管細胞への遺伝子導入を行ったが、ベクターを含む注入液の組成、注入量および注入速度の工夫により、膵炎等を惹起することなく長期生存が可能で、導管細胞を中心とする遺伝子導入が可能であることが判明し、さらに、ベータセルリン組み込み体の効果を検討中である。β細胞分化・新生促進効果によりβ cell massが増加し、糖尿病マウスの耐糖能改善が確認された場合、大動物を用いて同法によるβ細胞分化・新生促進療法の可能性を検討し、糖尿病に対する新たな遺伝子治療法を確立する。
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