肝再生誘導法の開発を目指した新規分化誘導因子の探索

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557096
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 谷口 英樹 横浜市立大学, 医学部, 教授 (70292555)
• 研究分担者: 江藤 譲 味の素医薬研究所, 創薬研究所, 主任研究員 ; 中内 啓光 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40175485)
• キーワード: 細胞増殖 / 細胞分化 / サイトカイン

研究概要

肝再生誘導法の開発を目指した新規分化誘導因子の探索
FACS(fluorescence activated cell sorter)とモノクローナル抗体を用いた精度の高い細胞分離法により、マウス胎児肝臓から純化された肝幹細胞画分であるc-Met+c-Kit-CD49f+/lowCD29+CD45-TER119-細胞を回収し、これらのクローナルな培養系を用いて、肝細胞および胆管細胞への分化誘導能を有する新規サイトカインのスクリーニングを行うことを目的として研究を行った。前年度までに肝幹細胞から胆管細胞への分化誘導能を有するある培養上清を得ていたが、本年度の研究により、この培養上清の特定分子量分画にc-Met+c-Kit-CD49f+/lowCD29+CD45-TER119-細胞の増殖抑制活性が限定的に存在することを確認した。この分子量分画から活性タンパクの精製を試みたが、結果として精製には至らなかった。一方、c-Met+c-Kit-CD49f+/lowCD29+CD45-TER119-細胞に与える各種サイトカイン、細胞外マトリックス、転写因子C/EBPsの影響を解析し、hepatocyte growth factor (HGF)やC/EBPsが肝幹細胞の初期分化に重要な役割を果たしていることを明らかにした(Development, in press)。

研究成果

• [文献書誌] A.Suzuki, H.Taniguchi, et al.: "Establishment of clonal colony-forming assay system for pancreatic stem/progenitor cells"Cell Transplantation. 11(5). 451-453 (2002)
• [文献書誌] H.Miyashita, H.Taniguchi et al.: "Evidence for the hepatocyte differentiation from embryonic stem cells in vivo"Cell Transplantation. 11(5). 429-434 (2002)
• [文献書誌] R.Hirasawa, H.Taniguchi, H.Nakauchi et al.: "Essential and Instructive Roles of GATA Factors in Eosinophil Development"J Exp Med. Jun.3;195(11). 1379-1386 (2002)
• [文献書誌] A.Suzuki, H.Nakauchi, H.Taniguchi et al.: "Clonal identification and characterization of self-renewing pluripotent stem cells in the developing liver"The Journal of Cell Biology. 156(1). 173-184 (2002)
• [文献書誌] 谷口 英樹: "肝臓幹細胞. 再生医療光学の最先端、 筏義人編集"シーエムシー出版. 7 (2002)