免疫学・分子生物学・医用工学の統合による癌性腹膜炎治療

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557106
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 片野 光男 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10145203)
• 研究分担者: 内山 明彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (20294936) ; 森崎 隆 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90291517) ; 居石 克夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710) ; 松田 武久 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60142189) ; 田中 雅夫 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30163570)
• キーワード: 人工リンパ節 / 人工腹膜 / 癌性腹膜炎 / 免疫監視機構構築療法 / 腹膜播種モデル

研究概要

本研究は、平成12年度および13年度の二年間において、腫瘍免疫と分子生物学および医用工学の最先端の知識と技術を統合して新たな癌性腹膜炎腹膜炎治療法を開発することを目標とする。本年度(平成13年度)の計画案に沿って研究の結果を概説する。
(1)癌性腹膜炎治療実験:前年度に作成した人工腹膜を用いて、癌細胞腹膜播種の病態解析を行った。人工腹膜は癌細胞との共存により腹膜中皮細胞の傷害・脱落が生じ、この中皮細胞欠損部に癌細胞が選択的に生着するという動物実験類似の結果を得、本モデルが動物実験類似モデルとして利用可能であることが示唆された。現在、径時的に観察可能な人工腹膜播種病態解析モデルを開発中である。
(2)さらに、上記の人工腹膜播種病態解析モデルに、種々の処理を施したヒトリンパ球を共存させる系での治療実験を通じ、新たな免疫学的癌性腹膜炎治療法を考案し、研究開発型医療として「癌性胸・腹膜炎に対する末梢血幹細胞移植及び樹状細胞(DC)ワクチン療法を基本とする免疫監視機構構築療法」(九州大学医学部倫理委員会にて審査・承認)を実地中である。
(3)現在、「癌性胸・腹膜炎に対する末梢血幹細胞移植及び樹状細胞(DC)ワクチン療法を基本とする免疫監視機構構築療法」のPhase I studyがほぼ終了し、本研究において作成した人工腹膜播種病態解析モデルを利用して、より治療効果の高い工夫を加え、Phase I/II studyの準備を整えている。
以上、本研究を通じ、新たな癌性腹膜炎治療法が実際に開発実施されたことに加え、本研究中に作成された人工腹膜および人工免疫装置を実際に応用した次世代の癌性腹膜炎治療法開発の可能性に近づいた。

研究成果

• [文献書誌] Onishi H: "A large quantity of CD3-/CD19-/CD16-lymphocytes in malignant pleural effusion from a patient with recurrent cholangio cell carcinoma"Immunological Investigations. (in press).
• [文献書誌] Hashizume K: "Candidate host marker for peritoneal dissemination"Anticancer Research. (in press).
• [文献書誌] Kuwahara A: "Expression of melanoma antigen-encoding gene-1 predicts lymph node involvement in early gastric carcinomas"Digestive Diseases and Sciences. 46. 262-267 (2001)
• [文献書誌] Kojima M: "Association of enhanced cyclooxygenase-2 expression with possible local immunosuppression in human colorectal carcinomas"Annals of Surgical Oncology. 8. 458-465 (2001)
• [文献書誌] Sasaki N: "Nuclear factor kappa B/p65(RelA) is constitutive activation in human gastric carcinoma"Clinical Cancer Research. 7. 4136-4142 (2001)
• [文献書誌] Sato N: "Telomerase activity of cultured human pancreatic carcinoma cell lines correlates with their potential for migration and invasion"Cancer. 91. 496-504 (2001)
• [文献書誌] Sato N: "Instability of chromosome 8 as an indicator of aggressive tumor phenotype in pancreatic cancer"Journal of Surgical Oncology. 76. 181-187 (2001)
• [文献書誌] Maehara N: "NK4, a four-kringle antagonist of HGF, inhibits spreading and invasion of human pancreatic cancer cells"British Journal of Cancer. 84. 864-873 (2001)
• [文献書誌] 片野光男: "胸腹腔内免疫監視機構システムの再構築による癌性胸腹膜炎治療"がん集学的治療研究財団 第21回一般研究助成研究報告書. 46(印刷中).
• [文献書誌] 片野光男: "人工ハイブリッド免疫装置の開発と癌病態治療への応用"W'Waves(日本癌病態治療研究会誌). 7. 86-89 (2001)
• [文献書誌] Beppu K: "Hepatocyte growth factor production by peripheral blood mononuclear cells of recurrent cancer patients"Anticancer Research. 21. 2195-2200 (2001)
• [文献書誌] Masaki: "Recombinant Sendai virus-mediated gene transfer to vasculature : a new class of efficient gene transfer vector to the vascular system"The FASEB Journal. 15. 1294-1296 (2001)
• [文献書誌] Sonoda H: "Small-diameter compliant arterial graft prosthesis : Design concept of coaxial double tubular graft and its fabrication"Journal of Biomedical Material Research. 55. 266-276 (2001)
• [文献書誌] Ohya S: "Thermoresponsive artificial extracellular matrix for tissue engineering hyaluronic acid bioconjugated with poly (N-isopropylacrylamide) grafts"Biomacromolecules. 2. 856-863 (2001)
• [文献書誌] Gohda M: "Terminally alkylated heparin. 2. Potent antiproliferative agent for vascular smooth muscle cells"Biomacromolecules. 2. 1178-1183 (2001)
• [文献書誌] 片野光男: "外科領域における癌免疫療法-その理論と実際-"ライフサイエンス・メディカ. 167 (2001)