グリオーマ発生過程における神経幹細胞の役割の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557121
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 有田 憲生 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)
• 研究分担者: 池本 秀康 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (30278824) ; 中野 敦久 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (70258151) ; 松本 強 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00181777) ; 岡野 栄之 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60160694)
• キーワード: neural stem cell / glioma / oligodendroglioma / MSI1 / GFAP / Hu / NG2 / PDGF-αR

研究概要

[目的]Oligodendroglioma(OG)の発生は、mature oligodendrocyteの脱分化、immature progeniotr cellの腫瘍化などの説があるが、依然不明である。私達はneural stem cell/progenitor cellの選択的マーカーとされるRNA結合蛋白Musashi 1(MSI1)のOGにおける発現様式を検討した。[方法]パラフィン包埋した臨床標本17例を用いた。免疫組織学的検討に用いた抗体は、抗mouse-Musashi抗体、抗GFAP抗体、抗Hu抗体(neuronal marker)で、マイクロウェーブ処理後ABC peroxidase法とABC alkaline phosphatase法による2重染色を行った。
[結果]pure OGでは、一部の腫瘍細胞の細胞質内にGFAPの発現が見られたが、MSI1は陰性であった。一方、oligoastrocytoma、anaplastic oligoastrocytomaでは悪性度の上昇に応じて、MSI1陽性細胞の割合が上昇する傾向があった。また一部のoligoastrocytomaでは、MSI1陽性細胞に加えてHu陽性細胞が混在した。
[考察]正常のoligodendrocyteの発生分化過程において、oligodendrocytic progeniotr cellがNG2/PDGF-αR陽性となる段階以後で、MSI1の発現は消失することが報告されている。また最近、NG2/PDGF-αRはOGに高発現することが報告されており、今回の結果と総合するとpure OGはNG2/PDGF-αR陽性細胞かあるいはそれ以降の分化段階のoligodendrocyteに近い性質を持つ腫瘍と考えられる。一方、oligoastrocytomaおよびanaplastic oligoastrocytomaはMSI1陽性細胞を含み、一部にはneuronへの分化を示す細胞を含むことから、pure OGと比較して、より未分化でstem cellに近い多分化能を有する細胞から発生した腫瘍と考えられた。
OG以外のグリオーマについても、解析を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Ikemoto H,Arita N, et al: "Calphostin C-mediated translocation and integration of Bax into mitochondria induces cytochrome c release before mitochondrial dysfunction."Cell Death Differ. 7. 511-520 (2000)
• [文献書誌] Kasayama S,Arita N, et al: "Impaired β-cell function in the presence of reduced insulin sensitivity determines glucose tolerance status in acromegalic patients."Clin Endocrinol. 52. 549-555 (2000)
• [文献書誌] Kuratsu J,Arita N, et al: "Phase II trial of pre-irradiation KRN8602(MX2) in malignant glioma patients."J Neuro-Oncol. 48. 145-149 (2000)
• [文献書誌] Velasco G,Nakano A, et al: "Human MT6-matrix metalloproteinase : indentification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors."Cancer Res. 60. 877-882 (2000)
• [文献書誌] Kawaguchi A,Okano H, et al: "Nestin-EGFP transgenic mice : Visualization of the self-renewal and multipotency of CNS stem cells."Mol Cell Neurosci. 17. 259-273 (2001)
• [文献書誌] Kaneko Y,Okano H, et al: "Musashi 1 : an evolutionally conserved marker for CNS progenitor cells including neural stem cells."Dev Neurosci. 22. 139-153 (2000)
• [文献書誌] 有田憲生: "脳神経外科の最先端No.2、21世紀の新領域とニューテクノロジー"先端医療技術研究所. 8 (2000)