子宮内膜症の進行および再発に関わる因子の解析-進行・再発の防止に向けて-

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557134
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武谷 雄二 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10114539)
• 研究分担者: 百枝 幹雄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50221627) ; 久具 宏司 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30322051) ; 矢野 哲 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90251264) ; 大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80260496)
• キーワード: 子宮内膜症 / 血管新生 / IP-10 / 腹腔内貯留液 / p38MAPK / マウス子宮内膜症モデル

研究概要

[目的]子宮内膜症の発症において、腹膜で子宮内膜様組織が発育、増殖するために血管新生が重要な役割を担っていると考えられている。血管新生には、正の制御をつかさどる血管新生因子と、逆に、負の制御を行なう血管新生抑制因子がある。血管新生因子に関しては、我々が既に報告しているHGFをはじめとして多くの因子が子宮内膜症との関連について調べられている。一方、子宮内膜症における血管新生抑制因子に関する研究は殆どないため、今回の研究では血管新生抑制因子のひとつであるIP-10について調べた。また、血管新生抑制因子のマウス子宮内膜症モデルに対する作用を調べた。[方法]同意のもと、不妊症などのために腹腔鏡を施行される患者より腹腔内貯留液(PF)を採取した。PF中のIP-10をELISA法により測定した。また、PFより分離したマクロファージを、採取した正常腹膜組織、子宮内膜症組織よりRNAを抽出し、IP-10とそのレセプターのmRNA発現をRT-PCRにより検討した。マウス子宮内膜症モデルにp38MAPK阻害薬を投与し病巣に与える効果を検討した。[成績]PF中のIP-10はIII, IV期の進行した子宮内膜症においてI, II期より有意に低下しており、子宮内膜症のない群と比較しても低下している傾向にあった。IP-10とそのレセプターのmRNAは、調べた組織すべてにおいて広く発現していた。p38MAPK阻害薬はマウスの病巣を縮小させる傾向を有した。[結論]進行した子宮内膜症のPF中で血管新生抑制因子であるIP-10が低下していたことより、全体としての血管新生の亢進が子宮内膜症の進展に寄与している可能性が示唆された。p38MAPK阻害薬は子宮内膜症の進展を抑制する可能性が推測され、詳細をさらに検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Fujimoto A, Osuga Y, et al.: "Human Chorionic Gonadotropin Combined with Progesterone for Luteal Support Improves Pregnancy Rate in Patients with Low Late-Midluteal Estradiol Levels"J Assist Reprod Genet.. 19・12. 550-554 (2002)
• [文献書誌] Fujimoto A, Osuga Y, et al.: "Ovarian hyperstimulation syndrome complicated by peritonitis due to perforated appendicitis"Hum Reprod. 17・4. 966-967 (2002)
• [文献書誌] Hiroi H, Osuga Y, et al.: "A case of estrogen-producing brenner tumor with a stromal component as a potential source for estrogen"Oncology. 63・2. 201-204 (2002)
• [文献書誌] Osuga Y, Yano T, et al.: "Effects of gonadotropin-releasing hormone analog treatment on skin condition"Gynecol Endocrinol. 16・1. 57-61 (2002)
• [文献書誌] Osuga Y, Koga K, et al.: "Role of laparoscopy in the treatment of endometriosis-associated infertility"Gynecol Obstet Invest. 53・Suppl 1. 33-39 (2002)
• [文献書誌] Xu J, Osuga Y, et al.: "Bisphenol A induces apoptosis and G2-to-M arrest of ovarian granulosa cells"Biochem Biophys Res Commun. 292・2. 456-462 (2002)
• [文献書誌] Osuga Y, Koga K, et al.: "Local regulators of the human ovary in associated reproductive technology (ART) in Recent Research Development in Endocrinology (vo1.3)"Transworld Research Network. 349-357 (2002)