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2001 年度 実績報告書

検診・治療システム確立を目指した家族性卵巣癌関連遺伝子分離・解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 12557135
研究機関新潟大学

研究代表者

田中 憲一  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10126427)

研究分担者 藤田 和之  新潟大学, 医学部・附属病院, 助手 (80219005)
高桑 好一  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80187939)
キーワード卵巣癌 / 家族発生 / 相関連鎖解析
研究概要

1)家系集積:年度は10家系の家族性卵巣癌家系を新たに集積し、ダイレクトシークエンスにてBRCA1およびBRCA2遺伝子の異常を調べた結果、4家系にBRCA1、2家系にBRCA2の突然変異を認め、累計では、91家系中46家系にBRCA1(50.5%)、7家系にBRCA2(7.7%)の突然変異を認めた。
2)連鎖解析:BRCA1, 2遺伝子に突然変異の認められない家族性卵巣癌29家系を対象に、ゲノム全域についてノンパラメトリック連鎖解析を行った結果、3p22-p25領域では(LOD score=3.5, NPLscore=2.8)と、依然として連鎖の存在が確認されている。
3)マイクロサテライトによる相関解析:3p22-p25領域の30Mb内に、国際コンソーシアムのシークエンスデータベースから約100kbごとのマイクロサテライトマーカーを設定し、家族性患者群110人、健常群170人を対象にcase-control studyによる詳細な原因遺伝子領域の限定を行った。その結果、解析した180マーカーのうち7マーカーにおいてアレル数で補正後のPc-valueが0.01以下を示し、疾患との間に強い相関を認め、同マーカー近傍に新規原因遺伝子の存在する可能性が示唆された。
4)SNPsによる候補遺伝子の相関解析:3p22-p25領域に位置する既知遺伝子のうち、その機能から癌化に関連すると予想される9遺伝子を選定し、SNPsを用いた一塩基伸長法によるcase-control studyを行った結果FANCD2, CTNNB1においてPc-valueが0.05以下を示し疾患との間に相関を認めた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Masayuki Sekine, Kenichi Tanaka: "Localization of a novel suscaptibility gene for familial ovarian cancer to chromosome 3p22-25"Human Molecular Genetics. 10. 1421-1429 (2001)

  • [文献書誌] Masayuki Sekine, Kenichi Tanaka: "Mutational analysis of BRCA1 and BRCA2 and clinicopathologic analysis of ovarian cancer 8z ovarian cancel familiar, two common finder mutations of BRCA1 in Japanese population"Clinical Cancer Research. 7. 3144-3150 (2001)

  • [文献書誌] Hiroshi Nagata, Kenichi Tanaka: "Haplotypes of BRCA1 Mutation be in Japanese Ovarian and Breast-ovarian cancer families : A Novel Method to Find BRCA1 Associated Ovarian Cancer"Acta Medica et Biologica. (in press).

  • [文献書誌] Youichi Aoki, Kenichi Tanaka: "Neoajubant Chemotherapy Using-Low-Dose Consecutive Intraartrial Infusions of Cisplatin Combained eith 5-Fluorouracil for leally Advanced carvical denocareiheina"Gynecologic Oncology. 81. 496-499 (2001)

  • [文献書誌] Hiroshi Matsushita, Kenichi Tanaka: "Disseminated Intravascular Coagulation Associated with Intratumoral Hemorrhage of Ovarian Cancer"Gynecologic and Obstetric Investigation. 51. 274-276 (2001)

  • [文献書誌] Mitsuru Matsushita, Kenichi Tanaka: "MR imaging underesrimates stromal inyssion in patients with adenocarcinoma of the uterine cergix"Eur. J. Crynaec. Oncol. 22. 201-203 (2001)

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公開日: 2003-04-03   更新日: 2016-04-21  

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