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2002 年度 研究成果報告書概要

アロマターゼ阻害剤による子宮筋腫・子宮内膜症の治療に関する基礎的・臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号 12557136
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 産婦人科学
研究機関金沢大学

研究代表者

生水 真紀夫  金沢大学, 医学部附属病院, 助教授 (30226302)

研究分担者 井上 正樹  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (10127186)
小池 浩司  金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (70225340)
瀬川 智也  金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (40301197)
村上 弘一  金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (20242555)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
キーワードアロマターゼ / 子宮内膜症 / 子宮筋腫 / アロマターゼ阻害剤 / エストロゲン / GnRHアゴニスト / 臨床治験
研究概要

本研究の成果は、以下の5点に集約される。
1.子宮筋腫組織ではアロマターゼ発現が亢進しており、この亢進はGnRH analogueの投与により消失することを明らかにした。GnRH analogue投与は卵巣でのエストロゲン合成を低下させるが、今回の研究により子宮筋腫組織内でのエストロゲン(in situt estrogen)の合成を同時に低下させることを初めて明らかにした。GnRHanalogue投与では自然閉経に比較して子宮筋腫の縮小は急激かつ高度であるが、in situ estrogenの低下はこの理由を説明する可能性がある。
2.子宮筋腫培養細胞にエストロゲン合成基質であるアンドロステンジオンを添加するとその増殖が促進される。この増殖促進効果はアロマターゼ阻害剤の添加により阻止することができる。
3.ラットを用いた動物実験では、アロマターゼ阻害剤投与により無排卵状態が惹起されるが、投与中止により速やかに排卵周期が回復する。性周期回復後、妊孕性も速やかに回復しアロマターゼ阻害剤には長期効果はないことが確認された。
4.学内倫理委員会の承認を得て、アロマターゼ阻害剤投与による子宮筋腫治療の臨床治験を開始した。閉経期に近いと考えられた患者では、子宮筋腫が著明に縮小して臨床症状が速やかに改善した。
5.子宮内膜症細胞のアロマターゼは、転写因子SF-1/AD4BPにより局所的に発現が制御されているものと考えられた。その発現プロモーターPIIに結合するトランスエレメントは、顆粒膜細胞のそれとは異なるものであった。また、IL-1βにより制御される点で顆粒膜細胞における発現制御と異なっていた。Non steroidal anti-inframatory drugs(NSAIDs)やNF-kB阻害剤などによるプロモーター特異的発現抑制治療の可能性が示された。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2004 2003 2002 2001 2000

すべて 雑誌論文 (24件)

  • [雑誌論文] In situ expression of aromatase in leiomyoma of the uterus.2004

    • 著者名/発表者名
      Shozu M, Murakami K., Inoue M.
    • 雑誌名

      Seimin Reprod Med (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] In Situ Expression of Aromatase in Leiomyoma of the Uterus.2004

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Murakami, K, Inoue, M.
    • 雑誌名

      Semin Reprod Med. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Prepubertal gynecomastia due to estrogen excess associated with novel gain-of-function mutations affecting the aromatase gene.2003

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Sbastian, S., Takayama, K., Hsu, W.-T., Schultz, M., Neely, K., Bryant, M., Bulun, S.E.
    • 雑誌名

      New Engl J Med 348(in press)

      ページ: 1855-1865

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Successful treatment of a symptomatic uterine leiomyoma in a perimenopausal woman with a nonsteroidal aromatase inhibitor.2003

    • 著者名/発表者名
      Shozu M, Murakami K, Segawa T, Kasai T, Inoue M.
    • 雑誌名

      Fertil Steril. 79(3)

      ページ: 628-931

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Temporaty amniotic memebrane patching for acute chemical burns.2003

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi A., Shirao, Y., Yoshia T,, Yagami K., Segawa Y., Kawasaki K., Shozu M., Tseng SC.
    • 雑誌名

      Eye 17

      ページ: 149-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Estrogen excess associated with novel gain-of-function mutations affecting the aromatase gene.2003

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Sebastian, S., Takayama, K., Hsu, W.T., Schultz, R.A., Neely, K., Bryant, M., Bulun, S.E.
    • 雑誌名

      N Engl J Med 348

      ページ: 1855-1865

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Successful Treatment of Symptomatic Uterine Leiomyoma with a Non-Steroidal Aromatase Inhibitor in a Perimenopausal Woman2003

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Murakami, K., Segawa, T., Kasai, T., Inoue, M.
    • 雑誌名

      Fertil Steril 79

      ページ: 628-631

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Temporary amniotic membrane patching for acute chemical bums.2003

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, A., Shirao, Y., Yoshita, T., Yagami, K., Segawa, Y., Kawasaki, K., Shozu, M., Tseng, S.C.
    • 雑誌名

      Eye 17

      ページ: 149-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Cloning and Characterization of a Novel Endothelial Promoter of the Humar CYP19(Aromatase P450) Gene that Is Up-Regulated in Breast Cancer Tissue.2002

    • 著者名/発表者名
      Sebastian, S., Takayama, K., Shozu, M., Bulun, S.E.
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol 16

      ページ: 2243-2254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Over-expression of aromatase P-450 in leiomyoma tissues is driven through the promoter 1.4 of aromatase P-450.2002

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Sumitani, H., Segawa, T., Yang, H.-J., Murakami, K., Kasai, T., Inoue, M.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 87

      ページ: 2540-2548

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Spatially Heterogenous Expression of Aromatase P450 through Promoter II Is Closely Correlated with the Level of Steroidogenic Factor-1 Transcript in Endometrioma Tissues.2002

    • 著者名/発表者名
      Yang HJ, Shozu M, Murakami K, Sumitani H, Segawa T, Kasai T, Inoue M
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab. 87(8)

      ページ: 3745-53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Cloning and Characterization of a Novel Endothelial Promoter of the Human CYP19 (Aromatase P450) Gene that Is Up-Regulated in Breast Cancer Tissue.2002

    • 著者名/発表者名
      Sebastian, S., Takayama, K., Shozu,M., Bulun, S.E.
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol 16

      ページ: 2243-2254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Leak-proof puncture of ovarian cysts : instant mounting of plastic bag using cyanoacrylate adhesive.2002

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Segawa, T., Sumitani, H., Inoue, M
    • 雑誌名

      Obstet Gynecol 97

      ページ: 1007-1010

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Over-expression of aromatase P450 in leiomyoma tissues is driven through the promoter 1.4 of aromatase P-450.2002

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Sumitani, H., Segawa, T., Yang, H.-J., Murakami, K., Kasai, T., Inoue, M.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 87

      ページ: 2540-2548

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Spatially heterogeneous expression of aromatase P450 through promoter II is closely correlated with the level of steroidogenic factor-1 transcript in endometrioma tissues.2002

    • 著者名/発表者名
      Yang, H.J., Shozu, M., Murakami, K., Sumitani, H., Segawa, T., Kasai, T., Inoue, M.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 87

      ページ: 3745-3753

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Cloning and Characterization of a Novel Endothelial Promoter of the Human CYP19 (Aromatase P450) Gene that Is Up-Regulated in Breast Cancer Tissue.2002

    • 著者名/発表者名
      Sebastian, S., Takayama, K., Shozu, M., Bulun, S.E.
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol 16

      ページ: 2243-2254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Regulation of aromatase activity in bone-derived cells : possible role of mitogen-activated protein kinase.2001

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Sumitani, H., Murakami, K., Segawa, T., Yang, H.J., Inoue, M.
    • 雑誌名

      J Steroid Biochem Mol Biol 79

      ページ: 61-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Inhibition of in situ expression of aromatase P450 in leiomyoma of the uterus by leuprorelin acetate.2001

    • 著者名/発表者名
      Shozu M, Sumitani H, Segawa S, Yang HJ, Murakami K, Inoue M.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab. 86(11)

      ページ: 5405-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Leak-proof puncture of ovarian cysts : instant mounting of plastic bag using cyanoacrylate adhesive.2001

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Segawa, T., Sumitani, H., Inoue, M.
    • 雑誌名

      Obstet Gynecol 97

      ページ: 1007-1010

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Regulation of aromatase activity in bone-derived cells : nossible2001

    • 著者名/発表者名
      Shozu, M., Sumitani, H., Murakami, K., Segawa, T., Yang, H.J., Inoue, M.
    • 雑誌名

      J Steroid Biochem Mol Biol 79

      ページ: 61-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Inhibition of in situ expression of aromatase P450 in leiomyoma of the uterus by leunrorelin acetate.2001

    • 著者名/発表者名
      Shozu M, Sumitani H, Segawa S, Yang HJ, Murakami K, Inoue M.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab. 86(11)

      ページ: 5405-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] In situ estrogen synthesized by aromatase P450 in uterine leiomyoma cells promotes cell growth probably via an autocrine/intracrine mechanism.2000

    • 著者名/発表者名
      Sumitani H, Shozu M, Segawa T, Murakami K, Yang HJ, Shimada K, Inoue M.
    • 雑誌名

      Endocrinology 141(10)

      ページ: 3852-3861

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] TGF-b1 stimulates expression of aromatase (CYP19) gene in human osteoblast-like cells and THP-1 cells.2000

    • 著者名/発表者名
      Shozu M., Simpson ER.
    • 雑誌名

      Mol. Cell Endocrinol. 160(1-2)

      ページ: 123-133

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] TGF-β1 stimulates expression of aromatase (CYP19) gene in human osteoblast-like cells and THP-1 cells.2000

    • 著者名/発表者名
      Shozu M., Simpson ER.
    • 雑誌名

      Mol.Cell Endocrinol. 160(1-2)

      ページ: 123-133

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2011-06-18  

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