| 研究概要 |
細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>枯渇がCa^<2+>流入を活性化するという容量性Ca^<2+>流入機構(store-operated Ca^<2+> channel : SOC)を担うチャネルは興奮性細胞のみならず,特に,炎症,免疫,唾液腺などにも発現し,その細胞機能発現に重要な役割を果たしている.本研究は,SOCに連関する情報伝達系およびその阻害薬と臨床的意義について検索した.
1 Pituitary adenylate cyclase activating Polypeptide(PACAP)のウシ副腎髄質クロマフィン細胞に新規な受容体チャネルの活性化により細胞外Ca^<2+>流入を促進することが示唆された.
2 Interleukinは新しいたんぱく質を誘導することによりCa^<2+>流入を抑制した。
3 クロマフィン細胞でアセチルコリンによる[Ca^<2+>]i上昇は8Br-cADPR, FK506,rapamycin, SOC阻害薬SK&F 96365により抑制された。この時8Br-cADPRの抑制作用は拮抗された。
4 Caffeine, theophyllineはモルモット気管支平滑筋のヒスタミン、LTD4による収縮を抑制し、この作用は細胞外液Ca^<2+>の存在下に強かった。AChによる収縮にたいしては弱く,Ca^<2+>の存在によっては影響されなかった。イオノマイシンによる収縮は抑制しなかった。
5 SOC活性化による収縮を著明に抑制した.
6 Theophyllineの弛緩作用はアデノシン受容体拮抗薬およびA-kinase阻害薬で抑制されなかった。
以上,Ca^<2+> dynamicsの一端を明らかにし,メチルキサンチンにはSOCを介するCa^<2+>流入を抑制する新しい作用が認められ,この作用は気管支拡張作用機序をなし,気管支喘息などの治療効果の本をなす可能性が示唆された。
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