| 研究概要 |
1.OK-432よりリポタイコ酸関連分子(OK-PSA)を調製した。OK-PSAは強力なTh1-タイプサイトカイン誘導分子であることを明らかにした。ヒト唾液腺癌(HSG)を担うヌードマウスにおいて、OK-PSAを腫瘍周囲に投与して治療すると、interferon-γ,tumor necrosis factor-α,interleukin (IL)-2,IL-12,IL-18等のTh1-タイプサイトカイン及びnitrite/nitrateの産生が血液中に検出された。また、OK-PSAは腫瘍浸潤リンパ球、所属リンパ節細胞及び脾細胞の殺細胞活性を上昇した。加えて、OK-PSAは腫瘍組織へのリンパ球浸潤、主にNK細胞の浸潤を誘導した。更に、放射線治療を併用すると腫瘍組織における抗腫瘍に働く樹状細胞等のエフェクター細胞の浸潤が有意に増強した。また、OK-PSAは腫瘍増殖を有意に抑制し、OK-PSAの抗腫瘍効果は抗アシアロGM1抗体の投与により消失した。
2.ヒト末梢血単核球、U937細胞(単球系株化細胞)、ヒト歯肉線維芽細胞、ヒト口腔扁平上皮癌細胞(BHY)をin vitroでOK-PSAで処理すると、NO_2^-の産生が培養中に検出された。また、inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNAの発現をreverse transcription-polymerase chain reactionにて検出した。
3.B88細胞をNO donor (NOC18:0.01-1mg/ml, DOJINDO)存在下で培養すると非常に強いアポトーシスの惹起を検出した。
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