2001 年度実績報告書

ペプチド・蛋白製剤の高品位化に有用な生体適合性環状オリゴ糖の開発

研究課題

研究課題/領域番号	12557206
研究機関	熊本大学
研究代表者	上釜兼人熊本大学, 薬学部, 教授 (90040328)
研究分担者	松岡俊和熊本大学, 薬学部, 助教授 (50150545) 平山文俊熊本大学, 薬学部, 助教授 (90094036)
キーワード	環状オリゴ糖 / 機能性薬物担体 / ペプチド・蛋白性薬物 / 生体適合性 / 粘膜付着性 / 薬物放出制御 / 吸収促進
研究概要	本研究では、ペプチド・蛋白性薬物の投与ルートの拡大、生物学的利用能の向上並びに薬効発現パターンの精密制御を企図して、薄膜形成能や粘膜付着性を有するシクロデキストリン、肝実質細胞など特定のレセプターに高い認識能を有するヘテロ分岐シクロデキストリン、電荷を付与したシクロデキストリン等の高機能性担体をモデル薬物に適用し、経口、注射、経粘膜ルートへの有効利用に関する基礎的検討を行った。以下に、本年度得られた主な知見を要約する。 1)ペプチド・蛋白性薬物のモデルとして、インスリン、酢酸ブセレリン、遺伝子組換えヒト成長ホルモン、シクロスポリンAを用いて、これら薬物の溶解性・分散性、組織移行性、溶解・振とう時の凝集体形成、熱安定性等に及ぼす各種シクロデキストリン(β-シクロデキストリンに各種置換基(アシル、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシメチル、硫酸基)を導入した誘導体の影響を検討し、各物性変化解析した。なお、本研究補助金で購入した設備備品(ロータリーエバポレータ1式)は、シクロデキストリン誘導体を合成する際に使用した。(分担者:上釜、松岡) 2)各種モデル薬物/シクロデキストリン複合体を調製し、動物(ラット、ウサギ、ビーグル犬)に、経口、経粘膜、注射(皮下)投与後の体内動態を検討して、吸収促進機構の解明並びに製剤設計への手掛かりを得た。上記知見は、シクロデキストリン誘導体をペプチド・蛋白性薬物の高機能性担体に利用して、経口・注射・経粘膜・経皮ルートなどに適用可能な生体適合性に優れる新規DDS(Drug Delivery System)を構築する際の有用な基礎資料になるものと考えられる。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] H.Arima: "Enhancement of Gene Expression by Polyamidoamine Dendrimer Conjugates with α-, β, γ-Cyclodextrins"Bioconju. Chem.. 12・4. 476-484 (2001)
[文献書誌] H.Arima: "Contribution of P-glycoprotein to Enhanceing Effects of Dimethyl-β-cyclodextrin on Oral Bioavailability of Tacrolims"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 297. 547-555 (2001)
[文献書誌] H.Arima: "Inhibitory Effects of Novel Hydrophilic Cyclodextrin Derivatives on Nitric Oxide Production in Macrophages Stimulated by Lipopolysaccharide"Pharm. Res.. 18・8. 1167-1173 (2001)
[文献書誌] F.Hirayama: "Trasparents, Adhesive Film Formation of Pervaleryl-β-cyclodextrin"Chem. Lett.. 636-637 (2001)
[文献書誌] K.Uekama: "The Stabilizing and Solubilizing Effects of Sulphobutyl Ether β-Cyclodextrin (SBE-β-CyD) on Prostablandin E_1 Analogue"Pharm. Res.. 18・11. 1578-1585 (2001)
[文献書誌] M.Anibarro: "Effect of Peracylation of β-Cyclodextrin on the Molecular Structure and on the Formation of Inclusion Complexes : An X-ray study"J. Am. Chem. Soc.. 123・48. 11854-11862 (2001)
[文献書誌] 上釜兼人(共著): "最新製剤学"(株)廣川書店. 475 (2000)

2001 年度 実績報告書

ペプチド・蛋白製剤の高品位化に有用な生体適合性環状オリゴ糖の開発

研究代表者

上釜 兼人 熊本大学, 薬学部, 教授 (90040328)

研究成果

[文献書誌] H.Arima: "Enhancement of Gene Expression by Polyamidoamine Dendrimer Conjugates with α-, β, γ-Cyclodextrins"Bioconju. Chem.. 12・4. 476-484 (2001)

[文献書誌] H.Arima: "Contribution of P-glycoprotein to Enhanceing Effects of Dimethyl-β-cyclodextrin on Oral Bioavailability of Tacrolims"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 297. 547-555 (2001)

[文献書誌] H.Arima: "Inhibitory Effects of Novel Hydrophilic Cyclodextrin Derivatives on Nitric Oxide Production in Macrophages Stimulated by Lipopolysaccharide"Pharm. Res.. 18・8. 1167-1173 (2001)

[文献書誌] F.Hirayama: "Trasparents, Adhesive Film Formation of Pervaleryl-β-cyclodextrin"Chem. Lett.. 636-637 (2001)

[文献書誌] K.Uekama: "The Stabilizing and Solubilizing Effects of Sulphobutyl Ether β-Cyclodextrin (SBE-β-CyD) on Prostablandin E_1 Analogue"Pharm. Res.. 18・11. 1578-1585 (2001)

[文献書誌] M.Anibarro: "Effect of Peracylation of β-Cyclodextrin on the Molecular Structure and on the Formation of Inclusion Complexes : An X-ray study"J. Am. Chem. Soc.. 123・48. 11854-11862 (2001)

[文献書誌] 上釜 兼人(共著): "最新製剤学"(株)廣川書店. 475 (2000)

2001 年度実績報告書

上釜兼人熊本大学, 薬学部, 教授 (90040328)

[文献書誌] 上釜兼人(共著): "最新製剤学"(株)廣川書店. 475 (2000)