| 研究概要 |
1 モノアミン,グルコース、H_2O_2の分子モニタリング:モノアミンには、カテコラミン,5HT, Achなどがある。今回、アセチルコリンの高感度測定法を確立した.今回用いた金の薄膜をガラスにコートしたリング状の電極表面にオスミュウム-HRP-ポリマーを塗布した電極(RDE)は長時間の使用に耐え,そのため、微量の電気反応を捕らえることができた.この方法では,脳透析液内のAchを分解する酵素AchEを阻害することなく測定するため,透析液の一部を他のモノアミン測定が可能となった.実際には透析液の半分をNE, DA,5HT,そしてそれらの代謝物を同時に測定することができ,Ach, Chを加え7種以上の神経情報を同時に測定することが可能となった.本研究課題の目的を達成することができた.
2 神経ペプチド,グリア細胞と痴呆モデル:アルツハイマー型痴呆のモデル動物は色々提唱されている.アルツハイマー型痴呆のモデルとして、Ach神経を破壊する方法を用いた.今回ラットの前脳大細胞基底核にNMDA受容体作用薬イボテン酸を投与後7日にラットの大脳皮質,海馬,線条体を取り出した.その結果,大脳皮質の神経ペプチドが減少し、ダリア細胞の活性化も見られ,アルツハイマー型痴呆症と同様な変化を見つけることができた.アルツハイマー型痴呆の治療薬であるメマンチン処理により、この障害が回復されたことから,脳内神経ペプチド,グリア細胞の変化はアルツハイマー型痴呆に深く係わっていることを強く示唆した.この発見はアルツハイマー型痴呆の治療に大いに貢献すると思っている.今回の研究で見つけた神経ペプチドの変化は、微小透析を用いて研究することが望まれる.しかし、現段階では成功しておらず,今後神経ペプチドの放出についても同時測定ができるよう、更なる研究が必要である.
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