| 研究課題/領域番号 |
12558112
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| 研究機関 | 早稲田大学 |
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研究代表者 |
武岡 真司 早稲田大学, 理工学部, 助教授 (20222094)
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| 研究分担者 |
酒井 清孝 早稲田大学, 理工学部, 教授 (00063727)
西出 宏之 早稲田大学, 理工学部, 教授 (90120930)
土田 英俊 早稲田大学, 理工学部, 名誉教授 (90063461)
酒井 宏水 早稲田大学, 理工学総合研究センター, 講師 (70318830)
梅津 光生 早稲田大学, 理工学部, 教授 (90132927)
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| キーワード | ヘモグロビン / ヘモグロビン小胞体 / 製造工程 / 人工肺 / 電気化学的脱酸素化 / 一酸化炭素化ヘモグロビン / 凍結融解・凍結乾燥 / 多段・凍結式高圧押出装置 |
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| 研究概要 |
1.人工肺を用いたCO化、脱酸素化工程の確立 ヘモグロビン(Hb)溶液の一酸化炭素(CO)化、脱酸素化工程を内灌型、外灌型人工肺を用いて行ない、最適条件を設定すると共にWilson-Plot法からガス交換効率を評価した(J. Artif. Organs)。更に、シリコン製中空子型ガス交換器を改良して耐久性、洗浄方法を検討した。
2.電気化学的無酸素化法の確立 人工肺を用いてもHb含有溶液のpO_2を10Torr以下にすることは困難であるので、電気化学的に酸素を4電子還元して、水として完全除去する方法を確立した(Biotechnol. Prog.,特願2001-190302)。
3.連続液膜型配位子交換装置の評価 エバポレーターを改良した大面積の液膜、シリコン製中空糸編膜を利用した配位子交換装置を試作し、膜状展開のCO化Hb含有溶液にNaランプを照射して、COを酸素に配位子交換する工程を評価した。本評価に大量のHbを使用するため、ウシHbに切換えて評価した(J. Biochemistry)。
4.多段・連結式高圧押出装置の評価 連結式高圧押出装置を試作評価して、より効果的な造粒プロセスを改良できた。多段式装置と組合せた装置を発明(出願準備中)、これにより小胞体造粒の量産工程に完成の目途を付けた。簡便合成できる安価な脂質を発明(特願2001-254733)し、同造粒工程への適合性を評価した。
5.前処理工程の量産化 混合脂質水和液の凍結融解・凍結乾燥を行なう前処理法を量産化に対応させるために、冷媒の温度、冷却速度、溶液の濃度、凍結融解の回数等を変化させて、小胞体の粒径変化との相関を明らかにした。これより最適値を設定し量産化の準備が完了した。
6.10L規模のHb小胞体製造装置の試作と評価 現在、本研究の成果で得られた各工程の試作装置を接続し、10L規模のHb小胞体製造装置としての評価が進行中、この詳細データーを元に300L規模の製造プラントの詳細設計図面を作成予定。
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