アジアにおけるヒト胆道がんの発生・進展に関する遺伝子がん生物学的・分子疫学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12576002
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 三輪 正直 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (20012750)
• 研究分担者: 内田 和彦 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (90211078) ; 有吉 範高 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (00243957) ; 本荘 哲 栃木県立がんセンター研究所, 室長 ; 轟 健 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (70114105)
• キーワード: 胆道がん / 胆嚢がん / 肝内胆管がん / COX-2 / 黄色肉芽腫瘍胆襄炎 / CGH

研究概要

非ステロイド性抗炎症剤(NSAIDS)は、大腸腺腫や大腸がんの発生を抑えることが報告されている。NSAIDSの標的は、cyclooxygenase (COX)と考えられることや、腫瘍組織においてCOXにより合成されるプロスタグランディンが高値を取ることから、COXは、大腸がん発がんの機構に関連することが示唆されている。しかし、胆嚢がんについては、まだ知見がない。我々は、インドの共同研究者の情報よりインドの北部のラックノー地方においては、胆道がん、および黄色肉芽腫様胆嚢炎が比較的多いとの情報を得た。そこで、この地方における胆嚢がんを用いて、COXの発現について免疫組織染色法にて調べた。その結果、正常胆嚢においては、COX-2の発現の割合は、上皮の方が間質よりも高かった。また、がんに隣接した上皮においてのCOX-2の発現の割合は、胆嚢がん、黄色肉芽腫様胆嚢炎、及び正常胆嚢上皮に比べて低値を示した。間質においては、COX-2の発現の割合は、胆嚢がん、慢性胆嚢炎、黄色肉芽腫様胆嚢炎では、正常胆嚢に比べて高値を示した。胆嚢がんに隣接する非がん部の間質では、胆嚢がんや黄色肉芽腫様胆嚢炎の間質よりも低値を示した。正常胆嚢と慢性胆嚢炎とでは、差が無かった。COX-2の発現の割合は、がんの分化度と関係し、分化度の高いがん組織のほうが、低分化度のがんよりも高値を示した。これらの結果は、胆嚢におけるCOX-2の発現の割合は、発がんの段階に直接関係せず、多くの因子により調節されていることを示唆する。特にがん組織に隣接する非がん組織においてのCOX-2の発現の割合が低いことは今後検討される必要がある。
タイ王国における胆道がんは、殆どが肝内胆管がんであり、寄生虫感染が関係していると言われている。その胆道がんの発生と進展に関するゲノムの変化は、未だ良くわかっていない。我々は、染色体全体にわたったゲノムワイドのDNAの増幅や欠失を調べるために、comparative genomic hybridization(CGH)法を用いて現在検討している。

研究成果

• [文献書誌] Tanaka,M.,et al.: "HTLV-1 infection to mice : proliferation of cell clones with integrated HTLV-1 provirus in lymphoid organs"J.Virol.. (In press). (2001)
• [文献書誌] Ghosh,M.,et al.: "Cyclooxygenase expression in the gallbladder"Int.J.Mol.Med.. 6. 527-532 (2000)
• [文献書誌] Kanai,M.,et al.: "Poly (ADP-ribose) polymerase localizes to the centrosomes and chromosomes"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278. 385-389 (2000)
• [文献書誌] Loriot,MA.,et al.: "Genetic polymorphism of cytochrome P450 2A6 in a case control study on lung cancer in a French population"Pharmacogenetics. 11. 39-44 (2001)
• [文献書誌] Takeshita,T.,et al.: "Relationships between cigarette smoking, alcohol drinking, the ALDH2 genotype and adenomatous types of colorectal polyps in male self-defense force officials"J.Epidemiol.. 10. 366-371 (2000)
• [文献書誌] Todoroki,T.,et al.: "Radical resection of hilar bile duct carcinoma and predictors of survival"Br.J.Surgery. 87. 306-313 (2000)