東アジア地域で流行しているエンテロウイルス71脳炎のウイルス学的・病理学的研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12576012
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 清水 博之 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 室長 (90270644)
• 研究分担者: 永田 典代 国立感染症研究所, 安全性研究部, 研究官 (30270648) ; 網 康至 国立感染症研究所, 動物管理室, 主任研究官 (10202699)
• キーワード: エンテロウイルス / エンテロウイルス71 / 手足口病 / 脳炎

研究概要

東アジア地域で流行しているエンテロウイルス71(EV71)悩炎の実態を明らかにするため、日本を含む東アジア地城における死亡例を含む重篤な症例から分離したEV71について分子疫学的比較解析を行なった。本年度は特に、5'-NTR, VP4/VP2,VP1等、様々な遺伝子領域を用いて分子疫学的解析を行ない、二種類のgenotypeのEV71の伝播を再確認した。また、モンゴル、ベトナム等これまでにEV71による手足口病流行が報告されていない地域からの検体についても解析を開始した(清水)。
EV71の神経向性と病態をより明らかにする事を目的として、カニクイザル脊髄内接種実験において神経病原性が比較的強い株を用いて、静脈内接種を試みた。脊髄内接種を行った動物は弛緩性麻痺から始まる神経症状を示したが、静脈内接種後の動物は企図振戦から始まる神経症状を発症した。組織学的には、中枢神経全体の浮腫と炎症性反応が顕著であり、これらの病変に一致して神経細胞の細胞質内にウイルス抗原が検出された。静脈内接種の結果から、EV71の主な神経病原性は企図振戦、運動失調を症状とする脳幹部脳炎であると結論した。また、EV71の感受性細胞は非常に広範であり、運動神経細胞のみならず、知覚野における錐体細胞も感染が見られた。EV71感染カニクイザルにおける神経症状、ウイルス分離、血球像、病理は東アジア地域での手足口病流行時に多発したEV71脳炎患者のそれとほぼ一致し、病態を知る上で本モデルが有用であることを示した。(永田、網、清水)。

研究成果

• [文献書誌] Kew, O.et al.: "Outbreak of Poliomyelitis in Hispaniola Associated with Circulating Type 1 Vaccine-Derived Poliovirus"Science. (in press).
• [文献書誌] Nagata, N. et al.: "Pyramidal and extrapyramidal involvement in experimental infection of Enterovirus 71 in cynomolgus monkeys"J. Med. Virol. (in press).
• [文献書誌] Nagata, N. et al.: "Comparison of neuropathogenicity of poliovirus type 3 in transgenic mice bearing the poliovirus receptor gene and cynomolgus monkeys"Vaccine. 19. 3201-3208 (2001)
• [文献書誌] Yoneyama T, et al.: "Neurrovirulence of Sabin 1-derived polioviruses isolated from an immunodeficient patient with prolonged viral excretion"Dev Biol(Basel). 105. 93-98 (2001)
• [文献書誌] Chiba Y, et al.: "A case of poliomyelitis associated with infection of wild poliovirus in Qinghai Province, in October 1999"Jpn J Infect. 53. 135-136 (2000)
• [文献書誌] Shimizu H, et al.: "Mutations in the 2C region of poliovirus responsible for altered sensitivity to benzimidazole derivatives"J Virol. 74. 4146-4154 (2000)