スリランカ共和国における口腔がん発生機序の分子疫学的調査

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12576026
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 柴田 敏之 岐阜大学, 医学部, 教授 (50226172)
• 研究分担者: 土井田 誠 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (90313890) ; 安彦 善裕 北海道医療大学, 歯学部, 助教授 (90260819) ; 千葉 逸朗 北海道大学, 歯学部, 助手 (50250460) ; 加藤 幸弘 岐阜大学, 医学部, 助手 (30293567)
• キーワード: ORAL CANCER / BETEL CHWING / CARCINOGNESIS / SRZ LANKA

研究概要

スリランカ共和国・ペラデニア大学歯学部・附属病院を基点に国内18使節の口腔外科で、前癌病変(白板症、粘膜下線維症)および癌病変の検体(病変組織、血球DNA)採取を行い、前癌病変および癌病変のp53遺伝子解析、ならびに、ニトロソアミン類活性化酵素CYP2A6ならびに活性化ニトロソアミン類代謝酵素GSTM1のSNPsを病変と対照して検討した。その結果、噛みタバコによる口腔癌では癌抑制遺伝子p53の変異がExon7に集中すること、また、白板症の中に同じ変異を持つもの、即ち、Exon7のPoint mutationの存在することが明らかとなって来た。さらに、血球DNAの解析により前癌・癌病変患者ではニトロソアミン類活性化酵素CYP2A6欠失型の頻度は少なく、活性化ニトロソアミン類代謝酵素GSTM1欠損型の頻度が高いことが示され、口腔癌発症にこのGenetic Back Groundが重要な背景因子となっていることが明らかになりつつある。次年度以降は、この現像を明確にするために、母集団の数的・質的充実を計る予定としている。

研究成果

• [文献書誌] D.Hatakeyama, O.Kozawa, T.Shibata et al.: "Zinc suppresses IIL-6 synthesis by prostaglandin F2alpha in osteoblasts : inhibition of phospholipase C and phospholipase D"Journal of Cellular Biochemistry,. (in press). (2002)
• [文献書誌] Z.Topca, I.Chiba, T.Shibata et. al: "CYP2A6 Gene Deletion Reduces Oral Cancer Risk in Betel Quid Chewers in Sri Lanka"Carcinogenesis,2002,in press. (in press). (2002)
• [文献書誌] D.Nakada, J.Hamada, T.Shibata et.al: "Enhancement of tumorigenic, metastatic and in vitro invasive capacity of rat mammary tumor cells by transforming growth factor-"Cancer Letters 175(2002)95〜106. 175. 95-106 (2002)
• [文献書誌] D.Hatakeyama, O.Kozawa, T.Shibata et.al: "Upregulation by retinoic acid of TGF-beta-stimulated hcat shock protein 27 induction in osteoblasts : involvement of mitogen-activated protein kinases"BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA,2001. (in press). (2002)
• [文献書誌] J.Hamada, D.Nakada, T.Shibata et.al: "Increased Oxidative DNA Damage in Mammary Tumor Cells by Continuous Epidermal Growth Factor Stimulation"Journal of the National Cancer Institute.. 93. 214-216 (2001)