多数の異常アミノ酸や複素環を含有するチオストレプトン系大環状抗生物質群の全合成

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12640529
• 研究機関: 神奈川大学
• 研究代表者: 辛 重基 神奈川大学, 工学部, 教授 (20078306)
• 研究分担者: 米沢 養躬 神奈川大学, 工学部, 助手 (70078335)
• キーワード: チオストレプトン系抗生物質 / デヒドロペプチド / デヒドロチアゾール / デヒドロオキサゾール / 多置換ピリジン / GE2270A / シクロチアゾマイシン / ベルニナマイシン

研究概要

近年、微生物の代謝産物の中から大環状チオストレプトン系抗生物質が次々と発見され、単離・構造決定されている。それらはいずれもピリジン環を中心にし、主としてチアゾールアミノ酸、オキサゾールアミノ酸およびデヒドロアミノ酸などの異常アミノ酸から構成された特異な構造をしている。また、そのほとんどが興味ある生理活性を示す事が知られている。我々はこの一連のチオストレプトン系抗生物質の全合成および構造活性相関に興味を持ち全合成を行なっている。すでに、多くのチオペプチド系抗生物質に含まれる2,3,6-チアゾール三置換ピリジン骨格の一般的合成法を確立し、ミクロコッシンPおよびP_1の全合成に初めて成功している。
この1年間で上記の知見を基にデヒドロアミノ酸から5位に置換基を有するチアゾールアミノ酸の一般的合成法を確立し、GE2270Aの前駆体の合成に初めて成功した。また、A10255G,Jやベルニナマイシン類に含まれる2,3,6-オキサゾール三置換ピリジン骨格の新規合成法の開発およびオキサゾールアミノ酸やオキサゾールデヒドロアミノ酸をデヒドロペプチドから効率良く合成する方法を見出し、ベルニナマイシンBの環内主要骨格であるオキサゾールデヒドロアミノ酸を含むテトラデヒドロヘキサペプチドを合成した。次に、シクロチアゾマイシンのピリジン環2位置換基の立体構造を分光学的に決定し、チアゾリンを含む中心部分骨格の合成、およびオキサジン-チアゾリン変換法を利用してFragmentの合成にも成功した。また、ベルニナマイシンBについては最終環化部位の検討もしたことから勢力的に合成を行い、近いうちに全合成を達成できる見込みである。
これらの知見は他の一連のチオペプチド系抗生物質の全合成にも役立つものと確信している。

研究成果

• [文献書誌] Y.Yonezawa,C.Shin, et.al.: "Convenient Synthesis and Conversion of (Z)-α,β-Didehydroornithin to α,β-Didehydrokyotorphin."Synthesis,. 144-148 (2000)
• [文献書誌] Y.Yonezawa,C.Shin, et.al.: "Facile Synthesis of L-3, 4-Didehydrovaline Constituting an Antibiotic, Phomopsin A."Synthesis,. 634-638 (2000)
• [文献書誌] K.Okumura,C.Shin, et.al.: "Convenient Synthesis of a 2,3,6-Tristhiazolyl substituted Pyridine Skeleton [Fragment A-C] of a Macrocyclic Antibiotic, GE 2270 A."Heterocycles,. 53. 765-770 (2000)
• [文献書誌] T.Yamada,C.Shin, et.al: "Useful Synthesis of the Main Dehydrohexapeptide Segment of a Macrocyclic Antibiotic, Berininamycin B."Chem.Lett.,. 102-103 (2001)
• [文献書誌] A.Okabe,C.Shin, et.al.: "Convenient Synthesis of a Central Antibiotic, 2,3,6-Trissubstituted Pyridine of a Macrocyclic Skeleton Antibiotic Cyclothiazomycin."Chem.Lett.,. (in press). (2001)
• [文献書誌] T.Suzuki,C.Shin, et.al: "Convenient Synthesis of a Fragment B and Linear Main Skeleton [Frabment A-B-C'] Derivatives of an Antibiotic, GE 2270 A."Heterocycles,. (in press). (2001)