腫瘍壊死因子(TNF)の膜結合型から分泌型へのプロセシングの分子機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12660080
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 内海 俊彦 山口大学, 農学部, 教授 (20168727)
• キーワード: TNF / 蛋白質修飾

研究概要

膜結合型TNF(Pro-TNF)は、'リガンド'としてだけでなく、レセプターからのシグナルを受容しこれを細胞内に伝えるReverse-Signalingの'受容体'としても機能するととが明らかにされ、その機構ならびに生理的意義が注目されている。我々は昨年の研究から、この膜結合型TNF分子中の、細胞質への情報伝達を担う細胞質領域に生ずる蛋白質修飾について検討した結果、Pro-TNFの細胞質領域には、これまでに報告されている蛋白質リン酸化以外に、蛋白質N-アセチル化および蛋白質パルミトイル化が生じることを見い出した。本研究ではこの両修飾反応の修飾部位を決定することを目的として、Pro-TNFの細胞質領域に関する種々の部位特異的変異体を作製し、修飾の有無を検討した。
その結果、N-アセチル化は開始Met脱離後のN-末端アミノ酸であるSer^<-75>に、またパルミトイル化は、細胞質領域中の最もC-末端に位置するCys^<-47>に生じていることが明らかになった。これらの翻訳後修飾の膜結合型TNFの機能における役割については現在検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Utsumi, T.: "Transmembrane TNF (pro-TNF) is palmitoylated."FEBS Letters. 500. 1-6 (2001)
• [文献書誌] Arita, K.: "Mechanism of apoptosis in HL-60 cells induced by n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids."Biochemical Pharmacology. 62. 821-828 (2001)
• [文献書誌] Kashiwagi, A: "Suppression of T3-and fatty acid-induced membrane permeability transition by L-carnitine."Comparative Biochemistry & Physics. 130. 411-418 (2001)
• [文献書誌] Furuno, T.: "Role of long chain fatty acids and carnitine in membrane permeability transition of mitochondria and apoptosis of HL-60 cells."Biochemical Pharmacology. 62. 1037-1046 (2001)
• [文献書誌] Arita, K.: "Effect of polyunsaturated fatty acids and their ethyl ester on the stimulation dependent superoxide generation in neutrophils."Physiological Chemistry & Physics. (in press). (2002)