本研究はグリコサミノグリカン糖鎖の生合成仕分け機構を解明するため、「酵素基質に直接利用できる複数糖鎖が結合した酸性・疎水性ペプチドを合成する」ことを目的とする。BetaglycanやSyndecanはヘパリン糖鎖を有するプロテオグリカン(PG)であるが、いずれも糖鎖結合近傍ペプチドは疎水性や酸性アミノ酸のクラスターを形成している。PGがコアペプチド形成後、そのセリン残基に逐次単糖単位で糖鎖を伸長して形成されることを考えると、セリン近傍のペプチド環境は無視できない。Betaglycanは糖鎖結合近傍にS_<535>GWPDGYEDLES_<547>Gからなるコアペプチドを有する。興味深いことに、単離生成物のS_<535>とS_<547>にはそれぞれヘパリン型とコンドロイチン型糖鎖が結合している。本研究では、これらのペプチドの糖鎖伸長に及ぼす影響を解明するため、上述のペプチドシークエンスのセリン残基に、GlcA-Gal-Gal-Xylからなる四糖が結合したプロテオグリカンを合成する。 12年度は、最初の標的化合物である四糖ヘキサペプチド:GlcA-Gal-Gal-Xyl-SGWPDGを合成することができた。糖鎖の伸長には、アノマー位の立体制御を考慮して2位アシル基の隣接基関与を有効に用い、トリクロロアセトイミデート法により反応の最適化を図った。適切に保護した四糖はSGと縮合し、四糖ジペプチドとした。これをWPDGとペプチド間で縮合し、脱保護を経て最初の目的化合物へ誘導した。この化合物はヘパリンのプライマーとして期待され、この化合物を使って酵素的糖鎖伸長を試験する予定である。
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