| 研究概要 |
1)高血圧症者での降圧挙動判定
正常者で初めて明かにしたVal-Tyrの吸収・代謝挙動をもとに,イワシペプチド含有ドリンク(3mg/100ml)飲用開始後24時間までの高血圧症者の降圧挙動とVal-Tyr吸収量(カラムスイッチング蛍光HPLC法)から,外因性Val-Tyrの降圧力価を明かにした。すなわち、5名の軽症高血圧症者に対して、VYドリンク(6,12mg/100ml)を単回経口投与した。投与後、EDTA-2Na採血管により経時的に採血(0,1,2,4,8,24h)を行い血漿サンプルを得た。限外ろ過後、NDA-HPLCカラムスイッチング法により血中ANG類の定量を行った。その結果、顕著な血圧低下作用(ΔSBP/ΔDBP=13/9mmHg)が認められた。また、ドリンク投与後、血中VY濃度は徐々に増大し、投与2時間後に最大(2137 fmol/ml-plasma)を示した。その後のVY代謝は緩やかであった(t_<1/2>=3.1h)。ドリンク投与後の血中ANGI,II濃度を測定した結果、AngIの増加及びAngIIの減少が認められた。
以上の結果から、外因性VYは確実に体内吸収された後に循環RA系においてACEを阻害することにより、顕著な血圧低下作用を発現することが明らかとなった。
2)イワシペプチドVal-Tyrの組織RA系での生理作用解明
血中内での主要代謝物であると同定されたVYについてヒト大動脈血管平滑筋細胞(VSMC、無血清SmGM培地;1×10^5cells/ml)に対するVY(10μM)刺激作用を検討した。その結果、明らかな細胞増殖抑制効果が認められた(Control×10^5;2.07-±0.08、VY×10^5;1.40-±0.04)。また、AngI添加による細胞増殖抑制効果ならびにbradykinin添加による細胞増殖抑制作用がVY添加によってさらに促進されることが明かとなった。
この知見は、VYが腸管吸収後血管壁に対して直接作用した場合、組織においてもレニン-アンジオテンシン系を抑制する作用があることを示唆するものであり、現在SHRを用いて単回経口投与による組織(臓器)でのACE活性変化を詳細に検討している。
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