樹状突起から放出されるバゾプレシン:神経内分泌系の情動ストレス反応における働き

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670066
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 尾仲 達史 自治医科大学, 医学部, 助教授 (90177254)
• キーワード: ストレス / バゾプレシン / オキシトシン / ノルアドレナリン / 樹状突起 / マイクロダイアリシス / 視床下部 / 延髄

研究概要

下垂体後葉ホルモンであるバゾプレシンとオキシトシンを産生する神経内分泌細胞は、下垂体後葉にある神経終末からの他、視床下部の樹状突起からもバゾプレシンとオキシトシンを放出する。本研究の目的は樹状突起から放出される下垂体後葉ホルモンが、ストレス刺激に対する神経内分泌反応を促進するという仮説を検証することであった。まず、ストレス刺激に対する下垂体後葉ホルモン放出のメインの経路が、延髄のノルアドレナリンニューロンであることを破壊実験、マイクロダイアリシス法、αアドレナリン受容体アンタゴニストの実験により明らかにした。このとき、ストレス反応を担うノルアドレナリンニューロンは、急性の痛み刺激を用いた場合はA1ノルアドレナリンニューロンであるのに対し、条件恐怖刺激の場合、A2ノルアドレナリンニューロンであることを明らかにした。次に、ストレス刺激により視床下部視索上核内において、バゾプレシン放出が増加することをマイクロダイアリシス法を用いて確かめた。ストレス刺激としては、間欠的なフットショックを用いた。次に、ストレス刺激による下垂体後葉からの下垂体後葉ホルモン放出を担っているノルアドレナリンに対する下垂体後葉ホルモンの作用を検討した。バゾプレシン、オキシトシンを視床下部視索上核に外来性に投与すると、ノルアドレナリン放出が亢進した。オキシトシン受容体アンタゴニスト、バゾプレシン受容体アンタゴニスト投与により、ノルアドレナリン放出の亢進が阻止された。さらに、ストレス刺激に対する視床下部内のノルアドレナリン放出と、末梢血中の下垂体後葉ホルモン放出が、ともに、オキシトシン受容体アンタゴニスト投与により減弱した。これらのデータは、下垂体後葉ホルモンはシナプス前に作用してノルアドレナリン放出を亢進させることによりストレス刺激時の下垂体後葉ホルモン放出を増強していることを示唆している。

研究成果

• [文献書誌] Yamashita T, Liu X, Onaka T, Honda K, Saito T, Yagi K.: "Vasopressin differentially modulates noradrenaline release in the rat supraoptic nucleus"Neuroreport. 12・16. 3509-3511 (2001)
• [文献書誌] Onaka T, Yamashita T, Liu X, Honda K, Saito T, Yagi K.: "Medullary A1 noradrenergic neurones may mediate oxytocin release after noxious stimuli"Neuroreport. 12・11. 2499-2502 (2001)
• [文献書誌] Xiu L, Onaka T, Yagi K: "Facilitation of Ca^<2+> store-dependent noradrenaline release after an NMDA receptor antagonist in the rat supraoptic nucleus"J Neuroendocrinol. 13・10. 894-904 (2001)
• [文献書誌] Xiu L, Onaka T, Yagi K: "Nicotine facilitates noradrenaline release in the rat supraoptic nucleus"Neuroreport. 12・3. 641-643 (2001)
• [文献書誌] Onaka T, Yagi K: "Involvement of N-methyl-D-aspartic acid receptor activation in oxytocin and vasopressin release after osmotic stimuli in rats"J Neuroendocrinol. 13・2. 166-174 (2001)
• [文献書誌] Leng G, Brown CH, Bull PM, Brown D, Scullion S, Currie J, Blackburn-Munro RE, Feng J, Onaka T, Verbalis JG, Russell JA, Ludwig M: "Responses of magnocellular neurons to osmotic stimulation involves coactivation of excitatory and inhibitory input : an experimental and theoretical analysis"J Neurosci. 21・17. 6967-6977 (2001)