生体機能調節におけるコレシストキニン(CCK)A,B受容体の役割

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670100
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 太田 稔 (財)東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (70133634)
• 研究分担者: 宮坂 京子 (財)東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究部門長 (90166140)
• キーワード: CCK-A受容体ノックアウトマウス / CCK-B受容体ノックアウトマウス / CCK-AB受容体ノックアウトマウス / 行動実験 / 胃排出速度

研究概要

1。中枢神経系におけるCCK-A,B受容体の機能分担
1)CCK-AおよびB受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いて、plus maze,radial maze,Moris water mazeなどの迷路実験を行い、anxiety,学習、記憶能力、空間認知、運動能力を測定した。
2)CCK-AおよびB受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いて、呼気ガス代謝を測定し、24時間のエネルギー消費リズムの変化をしらべ、一日あたりのエネルギーバランスを比較した。
その結果、CCK-A受容体遺伝子ノックアウトとCCK-A,B受容体遺伝子ノックアウトマウスで記憶能力の若干の異常と不安感の増大が観察された。
2。末梢神経および消化器におけるCCK-A,B受容体の機能分担
CCK-AおよびB受容体遺伝子ノックアウトマウスにおける胃排出速度の変化それぞれのgenotypeについて、1昼夜絶食ののち、フェノールレッドをマーカーとする液体飼料を経口投与し、10分、30分後にマウスを屠殺、残存した胃内容物を測定した。
CCK-8S,NS70nmol/kgを皮下注射し、同様に排出速度の変化を測定する。
その結果、CCK-A受容体遺伝子ノックアウトマウスで、胃排出速度は、wildと変わらないがCCK-B受容体遺伝子ノックアウトとCCK-A,B両受容体遺伝子ノックアウトマウスでは胃排出速度が亢進していた。この事からCCK-B受容体遺伝子が胃排出速度に重要な因子であることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ohta M,Kanai S,Sato Y,Masuda M: "Mechanism of delayed gastric emptying in naturally occurring CCK-A receptor gene knockout (OLETF) rats.:"Jpn J Physiol. 50(4). 443-448 (2000)
• [文献書誌] Hayashi H.,Sato Y.,Kanai S.,Masuda M.,Ohta M.,Funakoshi A.,Imaizumi K,and Miyasaka K.: "Lymphatic lipid transport is not impaired in aging rats intestine."Mech.Develop.Aging. 113. 219-225 (1999)
• [文献書誌] Ichikawa M,Kanai S,Ichimaru Y,Funakoshi A,Miyasaka k: "The diurnal rhythm of energy expenditure differs between obese and glucose-intolerant rats and streptozotocin-induced diabetic rats"J Nutr. 130(10). 2562-2567 (2000)
• [文献書誌] Kawanami T,Funakoshi A,Suzuki S,Kanai S,Sato Y,Miyasaka K: "Oral administration of a synthetic trypsin inhibitor increases pancreatic duct function in CCK-A receptor-deficient rats."Pancreas. 20. 394-400 (2000)
• [文献書誌] Funakoshi A.,Miyasaka K.,: "Body fat content is related to cholecystokinin A receptor gene promotor polymorphism"FEBS Lett.,. 466. 264-266 (2000)
• [文献書誌] Nomoto S.,Miyake M.,Ohta M.,Funakoshi A,and Miyasaka K.: "Impaired learning and memory in OLETF rats without cholecystokinin (CCK)-A receptors."Physiol.& Behav.,. 66. 869-872, (1999)