生体機能調節におけるコレシストキニン(CCK)A,B受容体の役割副題:自然発症CCK-A受容体欠損ラット、CCK-A, B遺伝子ターゲティングマウスによる検討

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670100
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 太田 稔 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (70133634)
• 研究分担者: 宮坂 京子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 室長 (90166140)
• キーワード: CCK / CCK-A, B受容体 / ノックアウトマウス / 行動実験 / 胃排出速度 / エネルギー代謝

研究概要

中枢神経系におけるCCK-A, B受容体の機能分担については、従来の薬理学的検討では、脳のCCK-B受容体は不安を仲介するとされ、B受容体欠損は、不安レベルを低下させることを予測していたが、結果は、逆であり、B受容体欠損マウスで不安レベルが亢進していた。1日当たりの摂食量およびエネルギ代謝量は、CCK-BR(-/-)マウスが、CCK-AR(-/-)および野生型よりも有意に高値であった。が、体重は、各遺伝子型間で差がみられなかった。過去の報告では、CCK-ARは満腹効果を仲介し、CCK-4の投与によるCCK-BRの活性化は、不安症状を起こすことから、当初、CCK-AR(-/-)マウスでは摂食低下がみられると予測していたが、結果は、CCK-ARが欠損した状態でも摂食量は野生型とかわらなかった。一方、BRの欠損では、摂食量も代謝量も増加しており、つまりエネルギーの代謝回転が冗進しているという結果をえた。CCK-BR(-/-)が胃排出速度を亢進させており、この現象は、摂食量の増加、エネルギー代謝回転の亢進と関係することが予測される。CCK-A受容体欠損ラットではmethamphetamine反復投与後のドーパミン分泌が有意に低下しており、A受容体が麻薬逆耐性とドーパミン分泌を制御していることがあきらかになった。

研究成果

• [文献書誌] OhtaM, KanaiS, Sato Y, MasudaM: "Mechanism of delayed gastric emptying in naturally occurring CCK-A receptor gene knockout (OLETF) rats. :"Jpn J Physiol. 50(4). 443-448 (2000)
• [文献書誌] Miyasaka K, Masuda M, Kanai S, Sato N, Kurosawa M, Funakoshi A.: "Central orexin-A stimulates pancreatic exocrine secretion via vagus."Pancreas. (in press).
• [文献書誌] Miyasaka K, Ichikawa M, Ohta M, Kanai S, Yoshida Y, Masuda M, Nagata A, Matsui T, Noda T, Takiguchi S, Takata Y, Kawanami T, Funakoshi A.: "Increased energy metabolism arid energy turnover in mice lacking cholecystokinin-B receptor. J Nutr, in press"J Nutr. (in press).
• [文献書誌] MiyasaKa K, Masuda, M, Kanai S, Ohta M, Suzuki S, Tateishi K, Funakoshi A.: "1. Inhibitory effect of somatostatin on CCK release is independent of luminal LCRF content in conscious rats."Pancreas. 23. 414-420 (2001)
• [文献書誌] MiyasaKa K, Masuda, M, Kanai S, Ohta M, Suzuki S, Tateishi K, Funakoshi A.: "Inhibitory effects of octreoticde on luminal CCK releasing factor, plasma CCK, and pancreatic secretion in conscious rats."Pancreas. (in press).
• [文献書誌] Miyasaka K, Shinozaki H, Jimi A, Funakoshi A.: "I Amylase secretion from dispersed human pancreatic acini : Neither CCK-A nor CCK-B receptors mediate amylase secretion in vitro."Pancreas. (in press).