2001 年度実績報告書

発生工学を応用したα-フェトプロテインの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	12670127
研究機関	北海道大学
研究代表者	西信三北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20001894)
研究分担者	小山芳一北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (90186841) 中林秀和北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10033383) 酒井正春北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50162269)
キーワード	α-フェトプロテイン / トランスジェニックマウス / 実験的アレルギー性骨髄炎(EAE) / 多発性硬化症 / ミエリン塩基性タンパク / リュウマチ性関節炎
研究概要	?-フェトプロテイン(AFP)は胎児期の主要な血清蛋白質である。出生後その産生は停止するが、肝癌や卵黄嚢癌では強く産生され再び血液中に分泌されることから重要な腫瘍マーカーとして応用されている。しかし、その生物学的機能についてはほとんど明らかにされていない。免疫抑制機能があるとの報告があるが、異論も多い。我々はヒトAFPを恒常的に発現するトランスジェニックマウスを作成し、以下の実験的自己免疫疾患発症モデルを用いてAFPの免疫抑制機能を明らかにしてきた。 1,ミエリン塩基性蛋白質の一部のペプチドを免疫原とした、ヒト多発性硬化症のモデルと考えられる実験的アレルギー性脊髄炎(EAE) 2,メチル化アルブミンを用いたリュウマチ性関節炎 3,サイログロブリンを用いた自己免疫性甲状腺炎これらの自己免疫疾患モデルにおいて、恒常的にAFPを賛成するトランスジェニックマウスではいずれも有意にその発症が押さえられ、AFPの免疫抑制機能が明らかとなった。 AFPは齧歯類とヒトではエストロゲン結合や糖鎖に差があるなど、やや異なった性質を示すが、マウスAFPを同様に恒常的に産生するトランスジェニックマウスを樹立して同様の自己免疫疾患モデルで検討を加えた。その結果、ヒトAFPを産生するトランスジェニックマウスとほぼ同様の結果が得られた。ヒトとマウスのAFPは共通して同様な免疫抑制機能を有することが明らかとなった。さらに詳しい免疫抑制機構を解析し、AFPを用いた自己免疫疾患治療についての検討が重要であると思われる。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Y.Kang, E.Matsuura, T.Sakamoto, S.Nishi: "Analysis of Epitopes of Mouse Monoclonal Antibodies against Human-Alpha-Fetoprotein"Tumor Biology. 22・4. (2001)
[文献書誌] Sakai, M., Serria, M.S., Ikeda, Yoshida, K., Imaki, J., Nishi, S.: "Regulation of c-maf gene expression by Pax6 in cultured cells"Nucleic Acids Res.. 29. 1228-1237 (2001)
[文献書誌] Nakabayashi, H., Koyama, Sakai, M., Li, H.M., Wong, N.C.W., Nishi, S.: "Glucocorticoid Stimulates Primate but Inhibits Rodent ? -Fetoprotein Gene Promoter"Biochem Biophys Res Commun. 287. 160-172 (2001)
[文献書誌] Yoshida K, Kim JI, Imaki J, Hiromi I, Nishi S, Matsuda H, Harada1 T, Harada C, Ohno S, Sakai M.: "Proliferation in the posterior region of the lens of c-maf-/- mice"Current Eye Research. 23. 116-119 (2001)
[文献書誌] Fujikawa, K., Inoue, Y., Sakai, M., Koyama, Y., Nishi, S., Funada, R., Alt, F.W., Swat, W.: "Vav3 is regulated during cell cycle and effects cell division"Proc Natl.Acad.Sci, USA.. (in press).
[文献書誌] Ikeda, H., Serria, M.S., Kakizaki, I., Hatayama, I., Satoh, K., Tsuchida, S., Muramatsu, M., Nishi, S., Sakai, M.: "Activation of Mouse Pi-class Glutathione S-Transferase gene by Nrf2 and Androgen"Biochemical J.. (in press). (2002)

2001 年度 実績報告書

発生工学を応用したα-フェトプロテインの機能解析

研究代表者

西 信三 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20001894)

研究成果

[文献書誌] Y.Kang, E.Matsuura, T.Sakamoto, S.Nishi: "Analysis of Epitopes of Mouse Monoclonal Antibodies against Human-Alpha-Fetoprotein"Tumor Biology. 22・4. (2001)

[文献書誌] Sakai, M., Serria, M.S., Ikeda, Yoshida, K., Imaki, J., Nishi, S.: "Regulation of c-maf gene expression by Pax6 in cultured cells"Nucleic Acids Res.. 29. 1228-1237 (2001)

[文献書誌] Nakabayashi, H., Koyama, Sakai, M., Li, H.M., Wong, N.C.W., Nishi, S.: "Glucocorticoid Stimulates Primate but Inhibits Rodent ? -Fetoprotein Gene Promoter"Biochem Biophys Res Commun. 287. 160-172 (2001)

[文献書誌] Yoshida K, Kim JI, Imaki J, Hiromi I, Nishi S, Matsuda H, Harada1 T, Harada C, Ohno S, Sakai M.: "Proliferation in the posterior region of the lens of c-maf-/- mice"Current Eye Research. 23. 116-119 (2001)

[文献書誌] Fujikawa, K., Inoue, Y., Sakai, M., Koyama, Y., Nishi, S., Funada, R., Alt, F.W., Swat, W.: "Vav3 is regulated during cell cycle and effects cell division"Proc Natl.Acad.Sci, USA.. (in press).

[文献書誌] Ikeda, H., Serria, M.S., Kakizaki, I., Hatayama, I., Satoh, K., Tsuchida, S., Muramatsu, M., Nishi, S., Sakai, M.: "Activation of Mouse Pi-class Glutathione S-Transferase gene by Nrf2 and Androgen"Biochemical J.. (in press). (2002)

2001 年度実績報告書

西信三北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20001894)