軟部腫瘍の病理診断の精度を向上させるための細胞遺伝学的ならびに分子病理学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670181
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 岩崎 宏 福岡大学, 医学部, 教授 (90101170)
• キーワード: 軟部腫瘍 / 染色体異常 / 遺伝子診断 / FISH / RT-PCR / CGH / 病理診断 / 肉腫

研究概要

1.目的
近年、種々の軟部腫瘍において特異的な染色体・遺伝子異常が発見され、腫瘍の診断と分類に新たな展開が期待されている。本研究では、診断困難な軟部腫瘍の細胞遺伝学的および文政病理学的特徴を明らかにし、診断の精度向上に役立つ基礎的なデータを得ることを目的とする。
2.研究方法
多種類の骨軟部腫瘍の新鮮手術材料について、Giemsa分染法による染色体分析を行い、さらにfluorescence in situ hybridization(FISH)およびRT-PCR法を併用し、染色体転座とキメラ遺伝子を検索し、腫瘍の病理組織所見および臨床像との相関を検討した。またcomparative genomic hybridization(CGH)をパラフィン包埋組織に応用し、長期保存検体における遺伝子分析の可能性を検討した。
3.結果ならびに考察
色素性隆起性皮膚線維肉腫(Bednar腫瘍)に余剰環状染色体を検出し、この染色体異常が本腫瘍に特徴的であることを証明した。またFISHによって、17番と22番染色体の成分から構成されていることを見出した。Bednar腫瘍のFISHによる検索は本研究が最初である。さらにCGHによって、染色体17qと22のgainがあることを検出し、これらの染色体DNAの増幅がBednar腫瘍の余剰環状染色体形成に重要な意味を持っていることを証明した。このほか種々の末梢神経鞘腫瘍(Schwann腫、神経線維腫、蔓状神経線維腫、MPNST)においてCGH分折を行ったところ、17番と22番染色体の異常が高率に検出され、これらの異常が末梢神経鞘腫瘍の発生に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 小林久美,岩崎宏,大慈彌悠子 ほか: "Comparative genomichybridization(CGH)法を用いた平滑筋系腫瘍の解析."福岡大学医学紀要. 27(3). 163-171 (2000)
• [文献書誌] Nishio J,Iwasaki H,Ishiguro M et al: "Supernumerary ring chromosome in a Bednar tumor (pigmented dermatofibrosarcoma protuberans) is composed of interspersed sequences from chromosomes 17 and 22: a fluorescence in situ hybridization and comparative genomichybridization analysis."Genes Chromosomes,Cancer. 30(3). 305-309 (2001)
• [文献書誌] Nishio J,Iwasaki H,Ishiguro M et al: "Identification of SYT-SSX fusion transcripts in both epithelial and spindle cell components of biphasic synovial sarcoma in small tissue samples isolated by membrane-based laser microdissection."Virchows Archiv. (in press).
• [文献書誌] Nishio J,Iwasaki H,Ishiguro M et al: "Supernumerary ring chromosome in dermatofibrsarcoma protuberans may containsequences from 8q11.2-qter and 17q21-qter : a combined cytogenetic and comparative genomichybridization study."Cancer Genetics and Cytogenetics. (in press).
• [文献書誌] Iwasaki H: "Malignant fibrous histiocytoma : a reassessment. In Weiss S, Iwasaki H (eds): Pleomorphicsarcomas : current issues,"International Academy of Pathology. 31 (2000)
• [文献書誌] 岩崎宏: "軟部組織腫瘍.赤木忠厚(編):病理組織の見方と鑑別診断,"第4版,医歯薬出版,東京(印刷中). (2001)