軟部腫瘍の病理診断の精度を向上させるための細胞遺伝学的ならびに分子病理学的研究

2002 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 12670181
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 岩崎 宏 福岡大学, 医学部, 教授 (90101170)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2002
• キーワード: 軟部腫瘍 / 肉腫 / 染色体 / 細胞遺伝子 / 遺伝子異常 / キメラ遺伝子 / 神経線維腫症 / NF1

研究概要

軟部組織には多種類の腫瘍ならびに腫瘍状病変が生ずるが,多彩な組織形態を示すため,病理学的診断はしばしば困難である.本研究の目的は軟部腫瘍の細胞遺伝学的および分子生物学的特徴を明らかにし,診断の精度向上に役立つ基礎的なデータを得ることである.
(1)Bednar腫瘍の染色体分析とFISHを初めて行い,本腫瘍に特徴的な余剰環状染色体が17番と22番染色体の成分から構成されていることを見出した.(2)隆起性皮膚線維肉腫と富細胞性皮膚線維腫との鑑別は困難であるが,CGH分析によって,前者では17q22-qterおよび22q13のgainがあることが鑑別に利用できることを明らかにした.(3)滑膜肉腫は上皮様成分と紡錘形細胞成分からなる特異な悪性腫瘍であるが,我々はemmbrane-based laser microdissection法とRT-PCRおよびFISHを用いて,両方の成分ともにSYT-SSX fusion transcriptを有することを明らかにした.(4)末梢神経鞘腫瘍のCGH分析によって,染色体17,19,および22qのimbalancesが高率に検出され,これらの異常が末梢神経鞘腫瘍の発生に関与している可能性が考えられた.NF1-associated neurofibromaでは17p11.2-p13のlossが多く見られ,癌抑制遺伝子p53(17p13)の変異との関連が示唆された.(5)弾性線維腫のCGH分析によってXq12-q22のDNAコピー数の増加が検出され,本腫瘍の発生との関連性が考えられた.(6)線維形成性小円形細胞腫瘍(desmoplastic small round cell tumor)は小児に生ずる難治性の悪性腫瘍であるが,我々は本腫瘍からはじめて培養細胞系を確立し,スキッドマウスへの移植にも成功した.これを用いて,従来不明であった本腫瘍の本態解明と治療方法の開発に利用することが期待される.

研究成果

• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi T, Yo S, Isayama T, Naito M, Kikuchi M.: "Supernumerary ring chromosome in a Bednar tumor (pigmented dermatofibrosarcoma protuberans) is composed of interspersed sequences from chromosomes 17 and 22 : a fluorescence in situ hybridization and comparative genomic hybridization analysis"Genes Chromosomes Cancer. 30. 305-309 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Isayama T, Naito M, Kikuchi M.: "Identification of syt-ssx fusion transcripts in both epithelial and spindle cell components of biphasic synovial sarcoma in small tissue samples isolated by membrane-based laser microdissection"Virchows Arch. 439. 152-157 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M.: "Supernumerary ring chromosomes in dermatofibrosarcoma protuberans may contain sequences from 8q1.1.2 approximately qter and 17q21 approximately qter. a combined cytogenetic and comparative genomic hybridization study"Cancer Genet Cytogenet. 129. 102-106 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M.: "Overrepresentation of 17q22-qter and 22q13 in dermatofibrosarcoma protuberans but not in dermatofibroma : a comparative genornic hybridization study"Cancer Genet Cytogenet. 132. 102-108 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M, Isayama T.: "Ossifying fibromyxoid tumor of soft parts. Cytogenetic findings"Cancer Genet Cytogenet. 133. 124-128 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Koga T, Iwasaki H, Ishiguro M, Matsuzaki A, Kikuchi M.: "Losses in chromosomes 17, 19, and 22q in neurofibromatosis type 1 and sporadic neurofibromas : a comparative genomic hybridization analysis"Cancer Genet Cytogenet. 136. 113-120 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Koga T, Iwasaki H, Ishiguro M, Matsuzaki A, Kikuchi M.: "Frequent genomic imbalances in chromosomes 17, 19, and 22q in peripheral nerve sheath tumours detected by comparative genomic hybridization analysis"J Pathol. 197. 98-107 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M, Koga T, Isayama T, Naito M, Kikuchi M.: "Gain of Xq detected by comparative genomic hybridization in elastofibroma"Int J Mol Med. 10. 277-280 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishjo J Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Fujita C, Yanai F, Nibu K, Mitsudome A, Kaneko Y.: "Establishment and characterization of a novel human desmoplastic small round cell tumor cell line, JN-DSRCT-1"Lab Invest. 82. 1175-1182 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Fujita C, Isayama T, Naito M, Oda Y, Kaneko Y, Kikuchi M.: "Establishment of a new human synovial sarcoma cell line, FU-SY-1, that expresses c-Met receptor and its ligand hepatocyte growth factor"Int J Oncol. 21. 17-23 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Isayama T, Naito M, Kaneko Y, Kamada N, Kikuchi M.: "Synovial sarcoma with a secondary chromosome change der(22)t(17;22)(q12;q12)"Cancer Genet Cytogenet. 137. 23-28 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Fujita C, Ikegami H, Ariyoshi A, Naito M, Kaneko Y, Kikuchi M.: "Establishment of a novel human dedifferentiated liposarcoma cell line, FU-DDLS-1 : Conventional and molecular cytogenetic characterization"Int J Oncol. 22. 535-542 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iwasaki H: "Molecular characteristics of multicentic soft tissue tumors (in Japanese)"Jpn J Cancer Clin. 47. 285-292 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Yo S, Isayama T, Naito M, Kikuchi M: "Supernumerary ring chromosome in a Bednar tumor (pigmented dermatofibrosarcoma protuberans) is composed of interspersed sequences from chromosomes 17 and 22: a fluorescence in situ hybridization and comparative genomic hybridization analysis"Genes Chromosomes Cancer. 30. 305-309 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Isayama T, Naito M, Kikuchi M: "Identification of syt-ssx fusion transcripts in both epithelial and spindle cell components of biphasic synovial sarcoma in small tissue samples isolated by membrane-based laser microdissection"Virchows Arch. 439. 152-157 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M: "Supernumerary ring chromosome in dermatofibrosarcoma protuberans may contain sequences from 8q11.2 approximately qter and 17q21 approximately qter: a combined cytogenetic and comparative genomic hybridization study"Cancer Genet Cytogenet. 129. 102-106 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M: "Overrepresentation of 17q21-qter and 22q13 in dermatofibrosarcoma protuberans but not in dermatofibroma: a comparative genomic hybridization study"Cancer Genet Cytogenet. 132. 102-108 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M, Isayama T: "Ossifying fibromyxoid tumor of soft parts. Cytogenetic findings"Cancer Genet Cytogenet. 133. 124-128 (2002)
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• [文献書誌] Koga T, Iwasaki H, Ishiguro M, Matsuzaki A, Kikuchi M: "Losses in chromosomes 17, 19, and 22q in neurofibromatosis type 1 and sporadic neurofibromas: a comparative genomic hybridization analysis"Cancer Genet Cytogenet. 136. 113-120 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Koga T, Iwasaki H, Ishiguro M, Matsuzaki A, Kikuchi M: "Frequent genomic imbalances in chromosomes 17, 19, and 22q in peripheral nerve sheath tumors detected by comparative genomic hybridization analysis"J Pathol. 197. 98-107 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ohjimi Y, Ishiguro M, Koga T, Isayama T, Naito M, Kikuchi M: "Gain of Xq detected by comparative genomic hybridization in elastofibroma"Int J Mol Med. 10. 277-280 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Fujita C, Yanai F, Nibu K, Mitsudome A, Kaneko Y: "Establishment and characterization of a novel human desmoplastic small round cell tumor cell line JN-DSRCT-1"Lab Invest. 82. 1175-1182 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Fujita C, Isayama T, Naito M, Oda Y, Kaneko Y, Kikuchi M: "Establishment of a new human synovial sarcoma cell line, FU-SY-1, that expresses c-Met receptor and its ligand hepatocyte growth factor"Int J Oncol. 21. 17-23 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Isayama T, Naito M, Kaneko Y, Kamada N, Kikuchi M: "Synovial sarcoma with a secondary chromosome change der(22)t(17;22)(q12;q12)"Cancer Genet Cytogenet. 137. 23-28 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishio J, Iwasaki H, Ishiguro M, Ohjimi Y, Fujita C, Ikegami H, Ariyoshi A, Naito M, Kaneko Y, Kikuchi M: "Establishment of a novel human dedifferentiated liposarcoma cell line, FU-DDLS-1: Conventional and molecular cytogenetic characterization"Int J Oncol. 22. 535-542 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iwasaki H: "Molecular characteristics of multicentic soft tissue tumors (in Japanese)"Jpn J Cancer Clin. 47. 285-292 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より