菊池病(組織球性壊死性リンパ節炎)の発症機構の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670182
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 菊池 昌弘 福岡大学, 医学部, 教授 (80078774)
• 研究分担者: 鈴宮 淳司 福岡大学, 医学部, 助教授 (70206556) ; 大島 孝一 福岡大学, 医学部, 助教授 (50203766)
• キーワード: 菊池病 / リンパ節炎 / アポトーシス関連遺伝子 / ファス / パーフォリン / 遺伝子チップ / MPO / caspase 19

研究概要

菊池病は組織像により診断される疾患であるが、その発症年齢、病変部位、血液学的変化、皮疹の頻度などの臨床像、免疫および微生物学的成績は、これまでの成績と同様の成績を示すが、最近の症例では男性の比率が増加の傾向にあり次第にほぼ同率に近づきつつある。患者血清と病変部細胞よりのDNAによる本疾患に特異な蛋白抽出は、昨年までについで、さらに続けているが特異蛋白は見いだされていない。組織学的検索において形質細胞様単球がmyeloperoxidaseに反応することを明らかにしたが、同様な変化を示す反応性病変は他の疾患については見いだしていない。さらに最近の症例では泡沫細胞出現が特に著明である例がみられるようになったことも明らかにした。Apoptosisを特徴とする本疾患に見られる細胞死がFasならびにperforinの両経路に関係するが、Fasに関連するCXC chemokineであるinterferon誘導蛋白IP-10とmonokine Mig系に関与するIL18の発現について検討により本疾患におけるapoptosisに両方の経路が関与していることをさらに明確にしたが、さらにapoptosis関連遺伝子約200種のDNA chipを用いてその変動について検討し本疾患においては他の単純性リンパ節炎と明らかに異なったclusterを形成するとともにcaspase 19,apoptosis related cysteine protease, BCL-1-related protein A1など多くの遺伝子のup-regulationが見られるとともに、myeloid cell leukemia sequence 1 (BCL-2-related),glyceraldehyde-3-phosphatase dehydrogenase, cyclin-dependent kinase 5,regulatory subunit 1 (p35)の明らかなdown-regulationが見られることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Ohshima, K., Haraoka, S., Takahata, Y., Takada, H., Tsuchiya, T., Suzuki, K., Suzumiya, J., Kikuchi, M.: "Interferon-gamma, interleukin-18, monokine induced by interferon-gamma and interferon-gamma inducible protein-10 in histolytic necrotizing lymphadenitis"Leuk. Lymph.. 43(5). 1115-1120 (2002)
• [文献書誌] Tsutumi, S., Ohga, S., Nomura, A., Takada, H., Sakai, S., Ohshima, K., Sumimoto, K., Hara, T.: "CD-4-CD-8-T-cell polymyositis in a patient with chronic active Epstein-Barr virus infetion"Am. J. Hematol.. 71. 211-215 (2002)
• [文献書誌] 菊池昌弘: "内科100年のあゆみ(血液)II. 日本人の貢献 7.菊池病"日内会誌(創刊100周年記念号). 91(7). 103-104 (2002)
• [文献書誌] 菊池昌弘: "「感染症:病態と病理診断へのアプローチ」リンパ節感染症 infection diseases on lymph nodes"文光堂:「病理と臨床」Vol.21(臨時増刊号). 408 (2003)