ヒト腫瘍における癌抑制遺伝子Lats1変異の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670184
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 橋本 洋 産業医科大学, 医学部, 教授 (10128069)
• 研究分担者: 久岡 正典 産業医科大学, 医学部, 助教授 (40218706)
• キーワード: 軟部腫瘍 / 癌抑制遺伝子 / Lats1 / 遺伝子解析 / 遺伝子プロモーター / メチル化CpG

研究概要

本研究では、癌抑制遺伝子の候補として最近見い出されたh-Warts/LATS1遺伝子の変異の有無を種々のヒト軟部肉腫50例を対象として検索を行ってきた。今年度は、一昨年度に明らかにしたh-Warts/LATS1遺伝子の構造と遺伝子バンクに登録されている遺伝子配列の情報を基に、インターネットオンライン上で利用可能な遺伝子プロモーター検索プログラムを用いてこの遺伝子の5'プロモーター領域の候補を推定した。同部がCpG配列に富む領域であることを確認した後に、この領域におけるCpG配列のメチル化の有無を、遺伝子発現が現弱ないし消失していた7例と遺伝子発現を確認できた6例を対象としてメチル化配列特異的なpolymerase chain reaction (PCR)法を用いて検索した。その結果、遺伝子発現の消失していた6例ではCpG配列のメチル化を認めたが、発現減弱例を含む遺伝子発現の見られた7例においてはメチル化は見い出されなかった。以上のデータを含むこれまでの結果から、遺伝子欠失や点突然変異を含む種々のh-Warts/LATS1遺伝子変異がヒト軟部肉腫の一部の例で認められ、特に5'プロモーター領域におけるCpG配列のメチル化に基づく遺伝子発現の消失が、それらの変異の中では高頻度に認められることが示された。したがってh-Warts/LATS1遺伝子がヒトにおける癌抑制遺伝子の一つであることが一層支持された。

研究成果

• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Gene expression of TrkC (NTRK3) in human soft tissue tumours"Journal of Pathology. 197・8. 661-667 (2002)
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "HMGIC alternations in smooth muscle tumors of soft tissues and at other sites"Cancer Genetics and Cytogenetics. 138・1. 50-55 (2002)
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Molecular alterations of h-warts/LATS1 tumor suppressor in human soft tissue sarcoma"Laboratory Investigation. 82・10. 1427-1435 (2002)
• [文献書誌] Masanori Hisaoka: "Inflammatory myofibroblastic tumor with predominant anaplasic lymphoma kinase (ALK)-positive spindle cells lacking a myofibroblastic phenotype"Pathology International. (in press).