滑膜肉腫の組織学的悪性度と予後推測のための臨床病理学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670188
• 研究機関: 国立がんセンター
• 研究代表者: 長谷川 匡 国立がんセンター, 研究所・病理部, 研究員 (40281167)
• キーワード: 滑膜肉腫 / 組織学的悪性度評価 / 脱分化脂肪肉腫 / 紡錘形細胞腫瘍 / 悪性骨腫瘍 / 類骨骨腫 / 細胞間接着蛋白 / β型カテニン遺伝子

研究概要

成人軟部肉腫において細胞増殖関連抗原Ki-67によるMIB-1 indexを指標とした新しい組織学的悪性度評価方法を提唱してきたが、今まで患者の予後予測が困難であった後腹膜の脱分化脂肪肉腫において、この組織学的悪性度評価が予後因子として重要性が高いことを明らかにした。さらに滑膜肉腫と鑑別を必要とするである悪性神経鞘腫瘍、原発性頭蓋外髄膜腫、血管腫様線維性組織球腫、粘液線維肉腫の臨床病理学的および免疫組織化学的特徴を明らかにした。臨床的観点から、骨・軟部肉腫の治療において骨盤に発生する悪性骨腫瘍に対する多角的治療戦略の重要性を論じた。さらに滑膜炎を引き起こす関節内に発生した類骨骨腫において、腫瘍性骨芽細胞で発現されたプロスタグランディン誘導酵素であるCOX-2が滑膜炎の発症に関与している可能性を示唆する研究を行った。滑膜肉腫においては、その特徴的な上皮様形態を特徴づける細胞間接着蛋白であるE型カドヘリン以外に他のタイプのカドヘリンやカドヘリン裏打ち蛋白が滑膜肉腫の接着に関与し、β型カテニン遺伝子のエクソン3の異常とは別の機構が滑膜肉腫のWnt/Wingless細胞シグナル伝達を活性化していることを示唆する研究を行った。

研究成果

• [文献書誌] Tanaka M.,Hasegawa T., et al.: "Malignant intracerebral nerve sheath tumor with intratumoral calcification."Journal of Neurosurgery. 92(2). 338-341 (2000)
• [文献書誌] Hasegawa T., et al.: "Dedifferentiated liposarcoma of retroperitoneum and mesentery : varied growth patterns and histologic grades : a clinicopathologic study of 32 cases."Human Pathology. 31(6). 717-727 (2000)
• [文献書誌] Tomaru U.,Hasegawa T., et al.: "Primary extracranial meningioma of the foot."Japanese Journal of Clinical Oncology. 30(7). 313-317 (2000)
• [文献書誌] Kawaguchi Y.,Hasegawa T., et al.: "Intraarticular osteoid osteoma associated with synovitis : a possible role of cyclooxygenase-2 expression by osteoblasts in the nidus."Modern Pathology. 13(10). 1086-1091 (2000)
• [文献書誌] Hasegawa T., et al.: "Angiomatoid (malignant) fibrous histiocytoma : a peculiar low-grade tumor showing immunophenotypic heterogeneity and ultrastructural variations."Pathology International. 50(9). 731-738 (2000)
• [文献書誌] Sato Y.,Hasegawa T., et al.: "Expression of cadherins and their undercoat proteins (α-,β-and γ-catenins and p120) and accumulations of β-catenin with no gene mutations in synovial sarcoma."Virchows Archiv. 438(1). 23-30 (2001)