悪性リンパ腫におけるMALT1とAPI2遺伝子発現の意義の病理学的、生物学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670191
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 中村 栄男 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (80180363)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / MALTリンパ腫 / MALT1 / API2 / T(11;18)(q21;q21) / paracaspase / 病理学 / 生物学

研究概要

我々が既に報告したt(11;18)染色体転座を有するMALTリンパ腫複数症例を陽性コントロールとすることにより、100例のMALTリンパ腫新鮮材料を用いて、MALT1、ARI2遺伝子の再構成と発現をSouthern法、Northern法で検討した。23例で同遺伝子異常が検出された。その結果、幾つかの特定の解剖学的部位(肺、結腸など)に発生するMALTリンパ腫に同遺伝子異常が高率に検出されることが明らかとなった。胃MALTリンパ腫では、同遺伝子異常を有する症例は約10%と少数ながら、近年注目を浴びるHelicobater pylori除菌不応症例により占められることを世界に先駆けて明らかとした。この知見はMALTリンパ腫概念を提唱したIsaacsonらのグループによって、2001年1月に確認されこととなった。現在、リンパ腫病学において最も精力的な解析が為されつつある領域と云える。さらに、引き続いてパラフィン包埋標本よりRT-PCR法により同遺伝子異常を検出する方法を確立した。現在、臨床病理学的所見との相関のより詳細な解明を目指して症例を重ねつつある。
さらに、蛋白質レベルでの解析の為にMALT1、ARI2各遺伝子産物に対するモノクローナル抗体の樹立を試みつつある。現在、幾つかの抗体が得られたものの免疫組織化学的に有為な所見を得るに至っておらず、継続的に樹立を模索する予定である。最近、MALTリンパ腫におけるMALT1遺伝子の機能と転写制御因子NFκBとの強い機能的相関、および後者の高発現が指摘された。今後、この面からの検討も進める予定である。

研究成果

• [文献書誌] Inagaki E, et al.: "API2-MALT1 fusion transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma :"Am J Pathol. (in press). (2001)
• [文献書誌] Nakamura S, et al.: "Peripheral T/NK-cell lymphoma involving the female qenital tract : a clinicopatholoqic study"Int J Hematol. 73. 108-114 (2001)
• [文献書誌] Isobe K, et al.: "Blastic natural killer lymphoma arising from the mediastium with TdT expression"Pathol Int. 51. 55-59 (2001)
• [文献書誌] Miura I, et al.: "Detection of t(14;18)(q32;q21)in hyperdiploid cells by FISH in a patient with Hodgkin's disease"Cancer Genet Cytogenet. 123. 97-101 (2000)
• [文献書誌] Kodera Y, et al.: "Clinical relevance of telomerase activity in primary qastric lymphoma"Gastric Cancer. 3. 57-62 (2000)
• [文献書誌] Murase T, et al.: "An Asian variant of intravascular large B-cell lymphoma : clinical, pathological and cytogenetic"Br J Haematol. 111. 826-834 (2000)
• [文献書誌] Yamashita Y, et al.: "Lennert's lymphoma-,a variant of cytotoxic T-cell lymphoma?"Am J Surg Pathol. 24. 1627-1633 (2000)
• [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Prognostic significance of CD56 expression for ALK-positive and ALK-negative ALCL of T/null type"Blood. 96. 2993-3000 (2000)
• [文献書誌] Nakamura T, et al.: "The t(11;18)(q21;q21)translocation in H.pylori-negative low-grade gastric MALT lymphoma"Am J Gastroenterol. 11. 3314-3315 (2000)
• [文献書誌] Murata T, et al.: "Granzyme B-positive primary gastric T-cell lymphoma with the possibility of extrathymic T"Pathol Int. 50. 853-857 (2000)
• [文献書誌] Nagasaka T, et al.: "Anaplastic large cell lymphomas presented as bone lesions : a clinicopathologic study."Mod Pathol. 13. 1143-1149 (2000)
• [文献書誌] Nakamura S, et al.: "'Hallmark ; cells in nodal cytotoxic lymphomas-response"Am J Surg Pathol. 24. 1310 (2000)
• [文献書誌] Lymphoma Study Group of Japanese Pathologists: "The world Health Organization classification of malignant lymphomas in Japan :"Pathol Int. 50. 696-702 (2000)
• [文献書誌] Kodera Y, et al.: "Audit of 82 cases treated with surgery and classified according to the concept of MALT lymphoma"World J Surg. 24. 857-862 (2000)
• [文献書誌] Yatabe Y, et al.: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma :"Blood. 95. 2253-2261 (2000)