| 研究概要 |
がん原遺伝子c-kitは受容体型チロシンキナーゼをコードしている。我々は、germlineにおけるc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異が原因となる消化管ストローマ細胞腫瘍(Gastrointestimal stromal tumor, GIST)の多発する家系をみつけた。この家系では多発性GISTの前駆病変と考えられるカハールの介在細胞(Interstitial cells of Cajal ; ICCs)の過形成像もみられた。マウスにgermlineのc-kit遺伝子突然変異を導入してヒトの家族性.多発性GISTのモデルとなるかどうかを調べるために、機能獲得性c-kit遺伝子変異をマウスに導入することを試みた。ジーンターゲティング法によりノックインマウスを作る予定であるが、現在まだターゲティングベクターの作成段階であり、これに先立って今回はまず傍細胞膜領域のタイプの突然変異を持つトランスジェニックマウスを作成した。現在その解析を始めたところであり、結果はまだ得られていない。
この過程で、傍細胞膜領域のみでなくキナーゼ領域I・IIの突然変異を持つ多発性GIST家系をみつけたので、その解析を行った。突然変異を持つ患者はICCsのびまん性過形成を基盤とした多発性GISTを発症していた。キナーゼ領域IIの突然変異を持つ患者の多くにアカラシア様の嚥下困難をがみられ、胃食道接合部におけるICCsの過形成が原因と考えられた。今後このようなタイプの遺伝子改変マウスも作成したい。
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