門脈内骨髄移植による自己免疫疾患の治療-ストローマ細胞と樹状細胞の動態の解析-

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670219
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 助教授 (70115947)
• 研究分担者: 比舎 弘子 関西医科大学, 医学部, 講師 (90151422)
• キーワード: 骨髄移植 / 門脈 / ドナー細胞 / 造血前駆細胞 / ストローマ細胞

研究概要

疾患モデルマウス(MRL/lprマウス)に5.5Gyx2回放射線分割照射後、門脈内に正常異系骨髄細胞を移植した群はほぼ全例が長期(処置後6ヶ月以上)生存するが、静脈内移植群は、処置後6ヶ月で全例が死亡した。従って、骨髄細胞の門脈内投与はドナー細胞の生着を促進することが判明している。門脈内投与におけるドナー細胞の早期動態(3〜14日後)の解析の結果、1.門脈内に骨髄細胞を投与した群においては脾臓、骨髄、肝臓内のリンパ・骨髄球系細胞は急速にドナー由来細胞に置換されること、2.これらの細胞中のドナー由来造血前駆細胞(成熟分化マーカー陰性・c-kit陽性細胞)の頻度は門脈内投与群において有意に高値を示すこと、3.門脈内投与後、肝臓内もしくは脾臓内においてドナー由来細胞の造血巣が認められ、造血巣と同部位あるいはこれに隣接してストローマ細胞が存在すること、4.門脈内投与群において、ドナー由来ストローマ細胞が宿主骨細片の培養により検出されること、が明らかになっている。骨髄細胞の門脈内投与は肝臓内における造血幹細胞とストローマ細胞の相互作用を促進し、肝臓もしくは脾臓における初期造血巣の形成とその後のドナー由来リンパ・骨髄球系細胞の増殖・分化およびその生着効率を高めることが想定された。また、門脈内骨髄移植群では移植後14時の時点でドナー細胞による血液系細胞の再構築が認められるが、脾臓および肝臓内にドナー由来樹状細胞(MHCクラスII陽性/CD11c陽性)も出現している。これらレシピェントではドナーMHCに対するトレランスが誘導されているが、樹状細胞出現の経時的変化を樹状細胞サブセットと関連させて解析することによりトレランス誘導の時期・機序を今後解明してゆきたい。

研究成果

• [文献書誌] Kushida, T.: "Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"Stem Cells. 19. 226-235 (2001)
• [文献書誌] Kushida, T.: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells : A powerful new strategy for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice"Blood. 97. 3292-3299 (2001)
• [文献書誌] Ito, T.: "Differential regulation of human blood dendritic cell subsets by IFNs"J. Immunol.. 166. 2961-2969 (2001)
• [文献書誌] Uehira, K.: "A Hodgkin's diseases cell line, KM-H2, shows biphenotypic features of dendritic cells and B cells"Int. J. Hematol.. 73. 236-244 (2001)
• [文献書誌] Jin, T.: "Novel strategy for organ allografts using sublethal (7Gy) irradiation followed by injection of donor bone marrow cells via portal vein"Transplantation. 71. 1725-1731 (2001)