エイズ患者に合併する日和見真菌感染症の分子病態に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670261
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 川上 和義 琉球大学, 医学部, 助教授 (10253973)
• キーワード: 日和見真菌感染症 / クリプトコッカス / ペニシリウム・マルネッフェイ / 自然免疫 / NKT細胞 / γδT細胞 / オステオポンチン / エイズ

研究概要

本研究では、動物モデルを用いてエイズに合併する日和見感染真菌として重要なCryptococcus neoformans (Cn)に対する感染防御機構について検討を行ってきた。各種遺伝子欠損マウスを用いることで、Cn感染防御におけるTh1関連サイトカイン(IFN-γ、IL-12、IL-18)の重要性について明らかにし、報告してきた。さらに前年度からは、Cn感染防御におけるNK、NKT、γδT細胞といった自然免疫リンパ球の役割について詳細な解析を行っている。Cn感染後肺内及び所属リンパ節にこれらの細胞が集積すること、またその集積にはNK、NKT細胞がMCP-1を必要とすること、γδT細胞はMCP-1非依存的であることを明らかにした。NKT細胞の役割として、この細胞を遺伝的に欠損したマウスを用いて、Cnに対するTh1反応及び感染防御の成立にNKT細胞が重要であることを見出した。一方、γδT細胞についてはマウスに抗体を投与することでこの細胞を除去してその影響を検討したところ、NKT細胞によるTh1反応の誘導を抑制的に制御している可能性を示す結果を得ており、さらに詳細な解析を行っているところである。また、東南アジアにおいてエイズに合併する重要な日和見感染真菌であるペニシリウム・マルネッフェイによるTh1反応誘導過程におけるオステオポンチンの役割についてヒトの末梢血単核球を用いて明らかにしてきた。本年度はプロジェクトの最終年度になるが、この3年間で真菌に対する自然免疫から獲得免疫に至るプロセスを明らかにすることができ、今後のエイズ合併真菌感染症に対する対策を構築する上で基礎的研究を通した貢献ができたと考えている。

研究成果

• [文献書誌] Kawakami, K. et al.: "Anti-CD116 monoclonal antibody suppresses brain dissemination of Cryptococcus neoformans in mice"Microbiology and Immunology. 46. 181-186 (2002)
• [文献書誌] Kawakami, K. et al.: "Minimal contribution of Vα14 natural killer T cells to Th1 response and host resistance against mycobacterial infection in mice"Microbiology and Immunology. 46. 207-210 (2002)
• [文献書誌] Koguchi, Y. et al.: "Penicillium marneffei causes osteopontin-mediated production of interleukin-12 by peripheral blood mononuclear cells"Infection and Immunity. 70. 1042-1048 (2002)
• [文献書誌] Kawakami, K.: "Interleukin-18 and host defense against infectious pathogens"Journal of Immunotherapy. 25. S12-S19 (2002)
• [文献書誌] Kawakami, K.: "Role of natural killer T cells in host defense against cryptococcal infection"Revista Iberoamericana de Micologia. 19. 149-154 (2002)
• [文献書誌] Koguchi, Y.Kawakami, K.: "Cryptococcal infection and Th1-Th2 cytokine balance"International Review of Immunology. 21. 423-438 (2002)