微生物感染動物に対するDNA発現プラスミドのCpG配列と活性化リンパ球移植の影響

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670262
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 浜島 健治 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00114611)
• 研究分担者: 忻 克勤 横浜市立大学, 医学部, 助手 (40301452)
• キーワード: DNAワクチン / CpGモチーフ / 組み換えアデノウイルス / 経皮 / 経膣 / 経直腸

研究概要

我々は従来HIVenv発現プラスミド、即ちHIV-DNAワクチンを開発、これが、種々Adjuvant物質或いは免疫関連サイトカイン発現プラスミドとの同時投与やワクチン自体の投与ルートの選択により、CTL活性を中心とする強い細胞性免疫と抗原特異的分泌型IgA抗体の誘導に成功しているが更に強力な免疫応答を得るための実験を行っている。投与ルートに関しては経鼻、経皮および経膣、経直腸投与でも免疫応答を誘導することが出来た(3、5、6、8)。これらの免疫惹起法はインフルエンザのワクチンにも応用できた(4、5)。CpGモチーフがワクチンなどによる特異免疫にアジュバント能力を発揮するかどうかについては、先ずCpGモチーフDNAを5コピー含むプラスミド、を合成し、それをクローニングベクタープラスミド(pBrue script)に組込むことにより、それぞれ5、10、15、20コピー含むCpGプラスミドを作成、そのコピー数とアジュバント効果についての関係をDNAワクチンを用いて検討を行った。その結果はその効果はコピー数に比例して免疫応答が増強されることが分かった(XIII Intemational AIDS Conference, Supplement:41-42000)。現在はヒトに使えるより実用的なDNAワクチンの開発をめざし、HIVの複数の感染予防抗原発現プラスミドを、更にこれらエピトープをコードするDNAをヒト型コドン化したプラスミドを構築、即ち、humanized多価HIV DNAワクチンを構築して抗原特異的免疫応答の惹起能力の検討と、組み換えアデノウイルスをベクターとする新世代ワクチンについての研究を続けている(1、2)。

研究成果

• [文献書誌] Tadokoro, K.: "Rapid and wide-reaching delivery of HIV-1 env DNA vaccine by intranasal administration"Viral Immunol.. 14・2. 159-167 (2001)
• [文献書誌] Okuda, K.: "Protective immunity against influenza A virus induced by immunization with DNA plasmid containing influenza M gene"Vaccine. 19・27. 3681-3691 (2001)
• [文献書誌] Yoshida, T.: "Activation of HIV-1-specific immune responses to an HIV-1 vaccine constructed from a replication-defective adenovirus vector using various combinations of immunization protocols"Clin. Exp. Immunol.. 124. 445-452 (2001)
• [文献書誌] Watabe, S.: "Protection against influenza virus challenge by topical application of influenza DNA vaccine"Vaccine. 19・31. 4434-4444 (2001)
• [文献書誌] Xin, K.-Q.: "A novel recombinant adeno-associated virus vaccine induces a long-term humoral immune response to human immunodeficiency virus"Human Gene Therapy. 12. 1047-1061 (2001)
• [文献書誌] Liu, L.-J.: "Topical application of HIV DNA vaccine with cytokine expression plasmids induces strong antigen-specific immune responses"Vaccine. 20・1-2. 42-48 (2001)
• [文献書誌] Okuda, K.: "Transpiacental genetic immunization after intravenous delivery of plasmid DNA to pregnant mice"J. Immunol.. 167・9. 5478-5484 (2001)
• [文献書誌] Hamajima, K.: "Systemic and mucosal immune responses in mice after rectal and vaginal immunization with HIV-DNA vaccine"Clin. Immunol.. 102・1. 12-18 (2002)