食細胞に発現する新規抵抗因子の解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670271
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 倉 文明 国立感染症研究所, 細菌部, 主任研究官 (30161722)
• 研究分担者: 塚野 尋子 国立感染症研究所, 細菌部, 室長 (50072955) ; 前川 純子 国立感染症研究所, 細菌部, 研究員 (20238843)
• キーワード: レジオネラ / マクロファージ / 自然抵抗性 / ミクログリア

研究概要

1)脳内の食細胞は、ミクログリア細胞と呼ばれている。初代培養ミクログリアと腹腔マクロファージを比較したところ、3種のレジオネラ属菌の菌株うち、タイムコースのずれはあるものの腹腔マクロファージではどの菌株も増殖できた。一方、ミクログリアでは、L.bozemaniiのみが増殖できた。脳は重要な臓器であるためその場の食細胞には固有の感染抵抗性が備わっている可能性が示唆された。ミクログリアは、活性酸素の産生は弱いので活性酵素の産生以外の別の機構が感染抵抗性に関与していると思われる。2)レジオネラに関するマウス自然抵抗性を担うLgn1が抵抗性のマウスの場合には、L.pneumophilaの鼻腔内投与により、投与菌量によらず、ミエロペルオキシダーゼ欠損の有無は影響がなかった。しかしながら、Lgn1が感受性のマウスの場合には、対照正常マウスと比較して生菌が肺に多く残存する傾向にあった。このことは、マクロファージでL.pneumophilaが増殖できる条件では、これまで我々が見出してきたNADPH oxidaseに加えて、好中球のミエロペルオキシダーゼも個体レベルで感染抵抗性に寄与していることを示唆する。3)対照として食細胞以外に発現するNADPH oxidase用の酵素、Nox5を発現させた培養細胞では、ベクターのみを発現する培養細胞にくらべていくつかのL.pneumophila株の増殖抑制が見られた。

研究成果

• [文献書誌] Okada, C., Kura, F., Wada, A., Inagawa, H, Lee, G-H., Matsushita, H.: "Cross-reactivity and sensitivity of two Legionella urinary antigen kits, Biotest EIA and Binax Now, to extracted antigens from various serogroups of L.pneumohila and other Legionella species"Microbiology and Immunology. 46. 51-54 (2002)
• [文献書誌] Aratani, Y., Kura, F., Watanabe, H., Akagawa, H., Takano, Y., Suzuki, K., Dinauer, M.C., Maeda, N., Koyama, H: "Critical role of myeloperoxidase and NADPH-oxidase in high-burden systemic infection of mice with Candida albicans"Journal of Infectious Diseases. (accepted). (2002)
• [文献書誌] Amemura-Maekawa J., Kura F., Gondaira F., Sugiyama J., Watanabe H.: "Analysis of Legionella pneumophila serogroup 1 isolates in Japan by pulsed-field gel electrophoresis and monoclonal antibodies. p3O2-3O4. In Marre R., et al. (ed.), Legionella"ASM Press. 459 (2001)