ヒトT細胞白血病ウイルス1型の持続潜伏感染の分子機構

2001 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 12670277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 藤井 雅寛 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30183099)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2001
• キーワード: HTLV-1 / ウイルス / 成人T細胞白血病 / 発ガン / T細胞 / AP-1 / CD45RO / Tax

研究概要

1、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は、成人T細胞白血病の原因ウイルスである。一方で、HTLV-2はATLの発症には関与しない。持続潜伏感染に極めて重要な役割を果たしている事が示されているHTLV-1 Tax1とHTLV-2 Tax2のトランスフォーム活性を比較したところ、Tax2のトランスフォーム活性がTax1よりも顕著に低い事が明らかになった。この違いは、Tax蛋白のC末端領域に規定されていた。以上の結果は、HTLV-1とHTLV-2のトランスフォーム能の違いが、白血病発症の有無に関与する事を強く示唆している。
2、HTLV-1は、感染者の抹消血中において、CD45R0発現細胞に選択的に潜伏感染している。HTLV-1で不死化した13種類のT細胞株を用いて、CD45R0の発現を検討したところ、すべてのIL-2依存性細胞株(5/5)がCD45R0を発現していたが、8株中2株のIL-2非依存性細胞株のみがCD45R0を発現していた。以上の結果は、IL-2依存性細胞株が生体内におけるHTLV-1潜伏感染細胞に対応すること、生体内の潜伏感染細胞はIL-2非依存性ではなく、IL-2依存性に不死化していること、このIL-2依存性不死化にCD45R0が何らかの役割を果たしていることを示唆している。
3、Taxが、ヒトT細胞株において、サイクリンD1、サイクリンD2およびアポトーシス抑制遺伝子bc1-x1の発現を誘導することを明らかにした。これらの発現誘導を介したアポトーシス抑制および細胞周期の活性化が、HTLV-1の持続潜伏感染に重要な役割を果たしている事が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Mori, N., Fujii, M.: "Aberrant transcription through NF-κB/Rel and AP-1 in adult T-cell leukemia"Gann Monograph. (印刷中). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mori, N. et al.: "Activation of cyclin D1 and D2 promoters by human T-cell leukemia virus type I Tax protein is associated with interleukin-2 independent growth in T cells"Int. J. Cancer. (印刷中). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Endo K. et al.: "Human T-cell Leukemia Virus (HTLV) Type 2 Tax Protein Transforms a Rat Fibroblast Cell Line but Less Efficiently than HTLV-1 Tax"J. Virol.. 76・6. 2648-2653 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Moro H. et al.: "Interlenkin-2-Dependent but not Independent T-Cell Lines Infected with Human T-Cell Leukemia virus Type 1 selectively Express CD45RO, a Marker for Persistent Infection In Vivo"Virus Genes. 23・3. 362-271 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iwai K. et al.: "Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Protein Activates Transcription through AP-1-Site by Inducing DNA Binding Actiyity in T-cells"Virology. 279. 38-46 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mori N. et al.: "Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Tax Protein Induces the Expression of Anti-apoptotic Gene bcl-xL in Human T-Cells through Nuclear Factor-kB and c-AMP Responsive Element Binding Protein Pathways"Virus Genes. 22. 279-287 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujii M. et al.: "Activation of oncogenic transcription factor AP-1 in T-cells infected with Human T-cell Leukemia Virus Type 1"AIDS. Res. Hum. Retro.. 16. 1603-1606 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mori, N. et al.: "Constitutive activation of transcription factor AP-1 in primary adult T-cell leukemia cells"Blood. 95. 3915-3921 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mori, N. et al.: "Aberration in signal transduction pathway in human T-cell leukemia virus type I-infected T cells"Acta Medica Nagasakiensia. 45. 1-8 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mori N., Fujii M.: "Aberrant transcription through NF-kB/Rel and AP-1 in adult T-cell leukemia"Gann Monograph. (in press). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mori N., Fujii M., Hinz E, Nakayana K., Yamada Y., Ikeda S., Yamasaki Y. , Tanaka Y. , Tomonaga E , Kashanchi F. , Yamamoto N.: "Activation of cyclin D1 and D2 promoters by human T-cell leukemia virus type I Tax protein is associated with interleukin-2 independent growth in T cells"Int. J. Cancer. (in press). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Endo K., Hirata A., Iwai K., Sakurai E, Fukushi E, Oie M., Higuchi ML, Hall W.W., Gejyo F., Fujii M.: "Human T-cell Leukemia Virus (HTLV) Type 2 Tax Protein Transforms a Rat Fibroblast Cell Line but Less Efficiently than HTLV-1 Tax"J. Virol.. 76. 2648-2653 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Moro H., IWAl K., Iwai K., Mori N., Watanabe M., Fukushi M., Oie M., Tanaka Y., Miyawaki T., Gejyo F., Arakawa M., Fujii M.: "Interleukin-2-Dependent but not Independent T-Cell Lines Infected with Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 Selectively Express CD45RO, a Marker for Persistent Infection In Vivo"Virus Genes. 23. 263-271 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mori N., Fujii M., Cheng G., Ikeda S., Yamasaki Y., Yamada Y., Tomonaga E , Yamamoto N.: "Human T-Cell Leukemia Virus Type I Tax Protein Induces the Expression of Anti-apoptotic Gene bcl-xL in Hunan T-Cells through Nuclear Factor-kB and c-AMP Responsive Element Binding Protein Pathways"Virus Genes. 22. 279-287 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iwai K., Mori N., Oie M., Yanamoto N., Fujii M.: "Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Protein Activates Transcription through AP-1-Site by Inducing DNA Binding Activity in T-cells"Virol. 279. 38-46 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mori N., Fujii M., Yaaamoto N.: "Aberration in signal transduction pathway in human T-cell leukemia virus type I-infected T cells"Acta Medica Nagasakiensia. 45. 1-8 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mori N., Fujii M., Iwai K., Ikeda S., Yamasaki Y., Hata T., Yamada Y., Tanaka Y., Tomonaga M., Yamamoto N.: "Constitutive activation of transcription factor AP-1 in primary adult T-cell leukemia cells"Blood. 95. 3915-3921 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T. Fujii M., Iwai K., Oie M., Fukushi M., Yamamoto N., Kannagi M., Mori N.: "Activation of oncogenic transcription factor AP-1 in T-cells infected with Human T-cell Leukemia Virus Type 1"AIDS. Res. Hum. Retro.. 16. 1603-1606 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より