| 研究概要 |
1993年以降,各種遺伝子欠損マウスに慢性腸炎が自然発症することが報告され,いずれも大腸粘膜を中心にヒトの炎症性腸疾患(IBD)に酷似した病変を認める.その一つであるIL-2 receptor γ chain欠損マウスはサイトカインの共通信号伝達因子であるγ chainを欠損しており,IL-4,IL-7,IL-9,IL-15の機能が不全となる(Disanto JP et al.Immunology 92,1995).このマウスはNK細胞の消失,T,B細胞の減少,胸腺や末梢リンパ組織の著明な低形成,パイエル板の消失,脾腫などを特徴とする.申請者らは,cγ^</Y>マウスではCD4T細胞の腸管への著明な浸潤に随伴して生後8週より大腸炎を自然発症することを見い出した.しかし無胸腺cγ^<2/Y>マウスではまったく腸炎の発症がみられなかった.このことよりIL-2レセプターγ鎖(cγ鎖)欠損マウスでの腸炎の発症機序としてcγ鎖欠損に起因するCD8ααT細胞の欠損と胸腺由来のCD4T細胞の機能異常の関与が強く示唆された.さらに申請者らはImmunoscope法ならびにFlow cytometryによる解析から病変部大腸に著明に浸潤するCD4^+T細胞はTCR Vβ6,Vβ8.1,Vβ8.2,Vβ14など限られたレパトアusageを示すことを確認し,IBDの病態形成に深く関わっていることを明らかにした.さらにこの病原性CD4^+T細胞は腸内環境抗原の刺激によってポリクローンレベルでの増殖,抗原認識を示すことが明らかになった.次年度はサイトカイン産生能,受身移入実験による腸炎発症能について検討する.さらにこれまでその生理的役割がかならずしも明確でなかった胸腺外分化CD8ααT細胞ないしγδT細胞の粘膜免疫での機能の一端を明らかにする.
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