2000 年度実績報告書

クラスII内E領域に規定される自己免疫疾患抑制の機構

研究課題

研究課題/領域番号	12670309
研究機関	順天堂大学
研究代表者	広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)
研究分担者	張丹青順天堂大学, 医学部, 助手
キーワード	全身性エリテマトーデス / MHC class II / H-2-congeuicマウス / I-A分子 / I-E分子 / ヘテロ接合性 / 抑制性T細胞
研究概要	全身性エリテマト-デス(SLE)の発症は組織適合抗原複合体(MHC)の特定のハプロタイプに強く拘束されているにもかかわらず、SLEにおけるMHCの役割については殆ど明らかにされていない。我々は、SLE自然発症モデルマウス系である(NZB x NZW)F1においては、SLE発症にマウスのMHCであるH-2が両親系であるNZB由来のH-2^dとNZW由来のH-2^zの両方を持つd/zヘテロ接合性であることが必要なことを発見し、これがへテロ接合性に由来するクラスIIのI-A分子による可能性を示唆する結果を得ている。一方、これに加え最近、MHCクラスIIのうちのI-E分子の存在がSLE発症を抑制することを見出した。 H-2-Congenicマウス系であるNZB.GD(H-2^<g2>,NZW.H-2^d,NZW.GD(H-2^<g2>),NZW.H-2^bマウスを適宜交配して、I-A領域がd/dホモ接合性あるいはd/bへテロ接合性で、I-E分子を持つ(NZB x NZW)F1マウスと持たない(NZB x NZW)F1マウスを作り、SLE病態を比較した結果、(1)I-A領域がd/dホモ接合性でもI-E分子が発現しない場合は強い病態が発症する。(2)I-E分子が発現しない場合には、I-A分子がホモ接合性の場合より、ヘテロ接合性の場合の方が病態がより高度である。(3)T細胞移入実験で、I-E分子を持つF1マウスのT細胞をI-E分子を持たないF1マウスに移入したところ、後者のF1マウスのSLE発症は強く抑制された。現在、この抑制性T細胞の出現にI-E分子がどのように関与しているのかを解析中である。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ochiai,K. et al.: "Genetic regulation of anti-erythrocyte autoantibodies and splenomegaly in autoimmune hemolytic anemia-prone New Zealand Black mice."Int.Immunol.. 12. 1-8 (2000)
[文献書誌] Nakajima,A. et al.: "Treatment of lupus in NZB/W F1 mice with monoclonal antibody against Fas ligand."J.Autoimmunity. 14. 151-157 (2000)
[文献書誌] Jiang,Y. et al.: "Polymorphisms in IgG Fc receptor IIB regulatory regions associated with autoimmune susceptibility."Immunogenetics. 51. 429-435 (2000)
[文献書誌] Hirose,S. et al.: "Genetic aspects of inherent B-cell abnormalities associated with SLE and B-cell' malignancy : Lessons from New Zealand mouse models."Int Rev.Immunol.. 19. 389-421 (2000)
[文献書誌] Shirai,T.& Hirose,S.: "Genetics of SLE ; A sine qua non for identification."Int Rev.Immunol.. 19. 289-295 (2000)
[文献書誌] Hida,S. et al.: "CD8^+ T cell-mediated transcriptional attenuator of interferon-α/β signaling."Immunity. 13. 643-655 (2000)
[文献書誌] Hamano,Y.& Hirose,S.: "Microsatellite method.In Laboratory Techniques in Renal Cell and Molecular Biology."KARGER. (209)(156-161) (2000)

2000 年度 実績報告書

クラスII内E領域に規定される自己免疫疾患抑制の機構

研究代表者

広瀬 幸子 順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)

研究成果

[文献書誌] Ochiai,K. et al.: "Genetic regulation of anti-erythrocyte autoantibodies and splenomegaly in autoimmune hemolytic anemia-prone New Zealand Black mice."Int.Immunol.. 12. 1-8 (2000)

[文献書誌] Nakajima,A. et al.: "Treatment of lupus in NZB/W F1 mice with monoclonal antibody against Fas ligand."J.Autoimmunity. 14. 151-157 (2000)

[文献書誌] Jiang,Y. et al.: "Polymorphisms in IgG Fc receptor IIB regulatory regions associated with autoimmune susceptibility."Immunogenetics. 51. 429-435 (2000)

[文献書誌] Hirose,S. et al.: "Genetic aspects of inherent B-cell abnormalities associated with SLE and B-cell' malignancy : Lessons from New Zealand mouse models."Int Rev.Immunol.. 19. 389-421 (2000)

[文献書誌] Shirai,T.& Hirose,S.: "Genetics of SLE ; A sine qua non for identification."Int Rev.Immunol.. 19. 289-295 (2000)

[文献書誌] Hida,S. et al.: "CD8^+ T cell-mediated transcriptional attenuator of interferon-α/β signaling."Immunity. 13. 643-655 (2000)

[文献書誌] Hamano,Y.& Hirose,S.: "Microsatellite method.In Laboratory Techniques in Renal Cell and Molecular Biology."KARGER. (209)(156-161) (2000)

2000 年度実績報告書

広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)