| 研究概要 |
本年度の研究ではC型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性者の多い地域でHCV-RNA陽性者の肝障害の進行についてヒトがん抑制遺伝子p53のコドン72における遺伝的多型との関連性を解析した。昨年度までの研究結果では血小板数、AST, ALT,γ-GTP, ZTT、全コレステロール量についてHCV-RNA陽性者が有意に悪い値を示すことがわかっている。ヒトがん抑制遺伝子p53のコドン72における遺伝的多型にはアルギニン/アルギニン、アルギニン/プロリン、プロリン/プロリンの3型があることが知られている。これらの型別に上記各指標、年齢、性別、飲酒量、HCVの遺伝型などについて解析したところ、血小板数の減少についてプロリン/プロリン型の個体が有意に大きいことを見出した。他の指標についてはいずれも有意差は認められなかった。血小板数の減少は肝機能の低下、肝障害の進行を反映していると考えられる。p53の遺伝的多型によるこのような変化はHCV感染後のウイルス増殖、肝障害の進行にp53が関与していることを示すものである。今回の研究結果は遺伝的変異が起こることによりp53の機能が変化し、結果としてHCV感染後のウイルス増殖に有利な状況が発生する可能が考えられる。
本研究は平成9年から平成14年までの5年間について解析したもので、高度の肝障害、更には肝がんの発生においてもp53の遺伝的多型との関連性が示唆される結果となっている。今回の研究で我々はp53の遺伝的多型がC型肝炎発症のリスクファクターであることを示し、疫学的に有用な指標であることを明らかにした。
|
