2001 年度実績報告書

アクリルアミドの作用機構および毒性予防に関する細胞生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	12670335
研究機関	産業医科大学
研究代表者	伊規須英輝産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (60108686)
キーワード	アクリルアミド / 前初期遺伝子 / c-Fos / c-Jun / MAPK
研究概要	アクリルアミドは、ヒト・動物いずれでも中枢・末梢神経障害を引き起こしうる。そこで、ヒト神経芽細胞株SH-SY5Y細胞を用いて、アクリルアミドの細胞毒性、前初期遺伝子c-fos、c-jun発現及びMAPキナーゼ活性に及ぼす影響を検討した。まず、細胞毒性評価を血清入りDMEM/F12混合培地を用い、1×10^4個の細胞に対し、アクリルアミド濃度0、100、250、500μMで、24、48、72、96時間暴露後にWST-8アッセイにて行った。その結果、暴露24時間後では有意な生存率の低下は見られなかったが、48-72時間後、量依存的な生存率の低下が認められた。次に、1×10^5個の細胞を一晩のserum starvation後、新しいDMEM/F12培地に変えて37℃でアクリルアミドを1時間暴露、総RNAをTrizol試薬を用いて分離し、RT-PCR法によってc-fos、c-jun遺伝子発現量を測定(G3PDH遺伝子発現量で補正)したところ、c-fos遺伝子発現量には有意な増加は認められなかったが、c-jun遺伝子発現量は250、500μM暴露において有意に増加した。一方、MAPキナーゼは、特異的抗体を用いてWestern blottingにて評価した。リン酸化されたERK(extracellular signal-regulated protein kinase)、JNK(c-Jun N-terminal kinase)、p38、および総(リン酸化+非リン酸化)MAPキナーゼ蛋白量いずれにも変化を認めなかった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Wispriyono B., Matsuoka M., Igisu H.: "Effects of pentachlorophenol and tetrachlorohydroquinone on mitogen-activated protein kinase pathway sin jurkat T cells"Environmental Health Perspectives. 110・2. 139-143 (2002)
[文献書誌] Matsuoka M., Igisu H.: "Effects of heavy metals on mitogen-activated protein kinase pathways"Environmental Health and Preventive Medicine. 6・4. 210-217 (2002)
[文献書誌] Matsuoka M., Igisu H.: "Cadmium induces phosphorylation of p53 at serine 15 in MCF-7 cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 282・5. 1120-1125 (2001)
[文献書誌] Yu Z., Matsuoka M., Wispriyono B., Iryo Y., Isigu H.: "Activation of mitogen-activated protein kinases by tributyltin in CCRF-CEM cells : Role of intracellular Ca^<2+>"Toxicology and Applied Pharmacology. 168・3. 200-207 (2000)
[文献書誌] Kinoshita Y., Matsumura H., Igisu H., Yokota A.: "Brain of rats intoxicated with acrylamide : observation with 4.7 tesla magnetic resonance"Archives of Toxicology. 74・8. 487-489 (2000)
[文献書誌] Iryo Y., Matsuoka M., Igisu H.: "Suppression of pentylenetetrazol-induced seizures and c-fos expression in mouse brain by L-carnitine"Journal of Occupational Health. 42・3. 119-123 (2000)
[文献書誌] 荒記俊一編伊規須英輝, 松岡雅人: "中毒学 -基礎・臨床・社会医学-"朝倉書店. (2002)

2001 年度 実績報告書

アクリルアミドの作用機構および毒性予防に関する細胞生物学的研究

研究代表者

伊規須 英輝 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (60108686)

研究成果

[文献書誌] Wispriyono B., Matsuoka M., Igisu H.: "Effects of pentachlorophenol and tetrachlorohydroquinone on mitogen-activated protein kinase pathway sin jurkat T cells"Environmental Health Perspectives. 110・2. 139-143 (2002)

[文献書誌] Matsuoka M., Igisu H.: "Effects of heavy metals on mitogen-activated protein kinase pathways"Environmental Health and Preventive Medicine. 6・4. 210-217 (2002)

[文献書誌] Matsuoka M., Igisu H.: "Cadmium induces phosphorylation of p53 at serine 15 in MCF-7 cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 282・5. 1120-1125 (2001)

[文献書誌] Yu Z., Matsuoka M., Wispriyono B., Iryo Y., Isigu H.: "Activation of mitogen-activated protein kinases by tributyltin in CCRF-CEM cells : Role of intracellular Ca^<2+>"Toxicology and Applied Pharmacology. 168・3. 200-207 (2000)

[文献書誌] Kinoshita Y., Matsumura H., Igisu H., Yokota A.: "Brain of rats intoxicated with acrylamide : observation with 4.7 tesla magnetic resonance"Archives of Toxicology. 74・8. 487-489 (2000)

[文献書誌] Iryo Y., Matsuoka M., Igisu H.: "Suppression of pentylenetetrazol-induced seizures and c-fos expression in mouse brain by L-carnitine"Journal of Occupational Health. 42・3. 119-123 (2000)

[文献書誌] 荒記 俊一編 伊規須 英輝, 松岡 雅人: "中毒学 -基礎・臨床・社会医学-"朝倉書店. (2002)

2001 年度実績報告書

伊規須英輝産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (60108686)

[文献書誌] 荒記俊一編伊規須英輝, 松岡雅人: "中毒学 -基礎・臨床・社会医学-"朝倉書店. (2002)