| 研究概要 |
ヒト臍帯血単球由来樹状細胞細胞におけるIL-12受容体(IL-12R)について:単球由来樹状細胞におけるIL-12R(β1およびβ2)の発現およびIL-12に対する応答性について検討した。フローサイトメーターにてIL-12Rβ1はT cell,ConA blast,DCで発現を認めたがMonocyteでは認めなかった。またIL-12Rβ2の発現はmRNAレベルの解析にて同様にT cell,ConA blast,DCにて認めたがMonocyteでは認められなかった。このDCに発現するIL-12Rは機能的で、IL-12の存在にてDCからGM-CSF,IL-1β,IL-6,TNF-α,IFN-γの産生が誘導された。IL-12によるDC刺激は多くの細胞内タンパクのリン酸化を誘導したがそのパターンはT cellにおけるのとは明らかに異なっていた。またIL-12刺激はIL-12Rβ1鎖のリン酸化を誘導し、さらにチロシン残基のリン酸化された数種類のタンパクのIL-12Rβ1鎖への会合を引き起こした。この事実はDC,ConA blastに共通してみられた。つまりIL-12刺激によりJak2,Tyk2,Stat3及びStat4の活性化とIL-12Rβ1への会合を認め、MAPkinase famlilyのチロシンリン酸化と酵素活性誘導が認められた。以上の結果からDCの産生するIL-12は直接にDCに働きうることが示された。
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