気管支喘息におけるTh2特異的ケモカインの発現

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670415
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 石井 彰 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30272553)
• 研究分担者: 平井 浩一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員助教授 (10156630)
• キーワード: 気管支喘息 / アレルギー / Th2 / ケモカイン / TARC / MDC / CCR4 / 気道上皮細胞

研究概要

Th2特異的ケモカインであるTARC(tymus and activation-regulated chemokine)/CCL17とMDC(macrophage-derived chemokine)/CCL22の蛋白発現を気道粘膜生検組織で検討した。TARCは正常気道上皮では、ごく弱く染色されたのみであったが、喘息気道上皮では極めて強く染色された(P=0.025)。
一方MDCの染色性は、正常、喘息とも弱く、両群間に差は認めなかった。気道上皮細胞株(A-549、BEAS-2B)を用いて、in vitroでの産生を検討したところ、A-549は、IL-4/TNF-αの、またBEAS-2BはIL-4TNF-αの共刺激でng/mlオーダーの大量のTARCを産生した。
一方、MDCの産生は、種々の刺激にかかわらず、全く認めなかった。また、気道上皮細胞株によるTARC産生は、グルココルチコイドにより完全に抑制された。
気管支喘息患者の誘発痰、血清中のTARC、MDC濃度を測定し、健常人と比較した。健常人に比べ、喘息患者の誘発痰中のTARCは有意に増加していた(117±139 vs 32±39pg/ml)。また、血清TARCも喘息患者で増加していた(89±58 vs 192±143pg/m1)。誘発疾中のMDCは測定限界以下であった。また、血清MDCについては喘息、健常人間で有意差を認めなかった。
以上の結果より、気道上皮細胞はTARCの重要な産生細胞であり、喘息患者の気道ではTARC発現が増加していることが判明した。Th2特異的ケモカインであるTARCは喘息の病態に関わっている可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Sakiya, T., M. Miyamasu, A.Ishii, K.Hirai., et al.: "Inducible expression of a Th2-type CC chemokine thymus- and activation-regulated chemokine (TARC) by human bronchial epithelial cells"J. Immunol.. 165. 2205-2213 (2000)
• [文献書誌] Ohta, K., N.Yamashita, A.Ishii, T.Miyamoto., et al.: "In vivo effrcts of apoptosis in asthma examined by a murine model"Int. Archi. Allergy Immunol.. 124(1-3). 259-261 (2001)
• [文献書誌] Sekiya, T., H.Yamada, A.Ishii, K.Hirai., et al.: "Increased levels of a Th2-type CC Chemokines thymus and activation-regulated chemokine (TARC) in induced sputum and serum of asthmatics"Allergy. 57(in press). (2002)
• [文献書誌] Yoshimura, C., M.Yamaguchi, A.Ishii, K.Hirai., et al.: "Activation markers of human basophils : CD69 expression is strongly and referentially induced of by IL-3"J. Allergy Clin. Immunol.. (in press).