マクロライドによるDNAワクチンの抗アレルギー作用増強効果の検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670432
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 佐藤 由紀夫 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20254013)
• キーワード: DNAワクチン / マクロライド / アレルギー / 好酸球

研究概要

卵白アルブミン(Ova)をコードするplasmid DNA(pDNA)であるpCMV-ovaを皮膚に免疫したマウス脾臓由来の抗原特異的CD4+T細胞は,IFN-gを産生するTh1細胞であることを確認した.さらに,14印環マクロライドであるerythromycin(EM)の経口投与は,pCMV-ova免疫マウス脾臓由来のOva特異的Th1細胞がらのIFN-g産生量を増加させた.すなわち,EMの経口投与は,DNAワクチンによって誘導されるOva特異的Th1タイプの免疫反応を増強させることを確認した.つぎに,Ova吸入誘発肺好酸球浸潤マウスモデルを用いて,DNAワクチンの肺好酸球浸潤に及ぼす影響について検討した.Ovaを水酸化アルミニウム(alum)とともにBalb/cマウス腹腔に2回投与後,4週目にOvaを吸入させることにより肺好酸球浸潤モデルを作成した.つぎに,pCMV-ovaの免疫は肺好酸球浸潤を抑制することを確認した.このモデルマウスを用いて,EMの経口投与が,pCMV-ovaの免疫による肺好酸球浸潤抑制に影響を及ぼすかを検討した.その結果,EMの経口投与はDNAワクチンの肺好酸球浸潤抑制効果を増強することが示された.以上の結果は,DNAワクチンにマクロライドを組み合わせることによりアレルギー反応に拮抗するTh1タイプ免疫反応誘導能を増強させ,DNAワクチンの抗アレルギー作用を増強できる可能性を示している.

研究成果

• [文献書誌] 佐藤由紀夫: "Injection of plasmid DNA into the gastric mucosa induces mucosal and systemic immunity."Cell Immunol. 199. 58-63 (2000)
• [文献書誌] 宮田昌之: "Development of monocrotaline-induced pulmonary hypertension is attenuated by a serotonin receptor antagonist."Lung. 178. 63-73 (2000)
• [文献書誌] 宮田昌之: "Suppression of collagen induced arthritis in mice utilizing plasmid DNA encoding interleukin 10."J Rheumatol. 27. 1601-1605 (2000)
• [文献書誌] 桑名俊光: "Anti-cathepsin G antibodies in sera of patients with ulcerative colitis."J Gastroenterol. 35. 682-689 (2000)
• [文献書誌] 武田順子: "Anti-tumor immunity against CT26 colon tumor in mice immunized with plasmid DNA encoding b-galactosidase fused to an envelope protein of endogenous retrovirus."Cell Immunol. 204. 11-18 (2000)
• [文献書誌] 宮田昌之: "Significance of low mRNA levels of interleukin-4 and -10 in mononuclear cells of the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis."Clin Rheumatol. 19. 365-370 (2000)
• [文献書誌] 宮田昌之: "Unmethylated oligo-DNA containing CpG motifs aggravates collagen-induced arthritis in mice."Arthritis Rheum. 43. 2578-2582 (2000)