| 研究課題/領域番号 |
12670438
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
廣畑 俊成 帝京大学, 医学部, 助教授 (90189895)
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| 研究分担者 |
菊地 弘敏 帝京大学, 医学部, 助手 (80338681)
廣瀬 直人 帝京大学, 医学部, 助手 (60261971)
宮下 琢 帝京大学, 医学部, 助手 (00239401)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | SLE / CNSループス / 抗リボソームP抗体 / 単球 / 抗リンパ球抗体 / グルタミン酸レセプター / 抗神経細胞抗体 / 髄液 |
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| 研究概要 |
我々は、これまで血清中抗リボソームP抗体及び髄液中の抗神経細胞抗体という自己抗体のトロピズムがCNSループス(特にlupus psychosis)の病態形成上重要であることを裏付けた。以上の研究経過を踏まえて、血清中抗リボソームP抗体がCNSループスの病態形成において果たす役割を明らかにするため、免疫担当細胞に対する反応性の有無について検討を行なった。健常人末梢血より精製したB細胞、T細胞、単球を精製抗リボソームP抗体あるいは対照ヒトlgGと反応させ、その後FITC標識F(ab')_2ヤギ抗ヒトlgGと反応させ、propidium iodideを添加した後、フローサイトメトリーにて解析した。CD4+T細胞及びCD8+T細胞のいずれも活性化していない状態ではリボソームP抗原を発現していなかったが、抗CD3抗体刺激によりCD4+T細胞及びCD8+T細胞の表面には有意のリポソームP抗原の発現が認められた。単球もT細胞と同様に、休止期にはリボソームP抗原の発現はなく、活性化に伴ってリボソームP抗原を発現した。B細胞には、休止期であっても、Staphylococcus aureus+IL-2あるいは抗CD3抗体刺激T細胞で活性化しても表面上にはリボソームP抗原の発現は誘導されなかった。以上より、抗リボソームP抗体は活性化T細胞及び単球に結合することから、これによりT細胞及び単球の機能に何らかの変化が生じて、CNS内での免疫異常の発生へと結びついてゆく可能性が考えられる。一方、最近ニューロン表面上のグルタミン酸レセプターに対する抗体がSLE患者で検出されるとの報告があり注目を集めている。しかし、我々が検討した限り、抗神経細胞抗体が陽性のCNSループス患者髄液中に抗グルタミン酸レセプター抗休は検出されなかった。従って、抗神経細胞抗体の認識する重要なエピトープは別に存在することが強く示唆された。
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